فيديو: قد تظهر متغيرات COVID في الأشخاص الذين يعانون من ضعف في جهاز المناعة
يُظهر تاريخ حالة رجل بريطاني في السبعينيات من عمره كيف تؤدي "الضغوط" الانتقائية إلى حدوث طفرات فيروسية.
في الصيف الماضي ، عندما كانت الموجة الثانية من حالات COVID-19 تجتاح المملكة المتحدة ، تم إدخال رجل في السبعينيات من عمره إلى مستشفاه المحلي حيث أثبتت إصابته بفيروس SARS-CoV-2. أُعيد إلى المنزل ، لكن بعد شهر دخل المستشفى في جامعة كامبريدج ، غير قادر على التخلص من الفيروس. مثل العديد من الأشخاص الذين أصيبوا بفيروس COVID-19 الحاد ، كان الرجل يعاني من نقص المناعة. كان يعاني من سرطان الغدد الليمفاوية وتلقى العلاج الكيميائي في السابق.
أعطاه الأطباء ريمديسفير ، وهو دواء مضاد للفيروسات يستخدم لعلاج COVID-19 ، لكنه أظهر تحسنًا طفيفًا. بعد شهرين من بدء مرضه ، مع استمرار تفاقم حالة المريض ، اختار فريقه الطبي علاجه ببلازما النقاهة ، وهي علاج مشتق من دم المرضى الذين تعافوا من كوفيد -19 ، والذي يحتوي على أجسام مضادة لمحاربة الفيروس.
يقول رافيندرا جوبتا ، عضو الفريق الطبي بجامعة كامبريدج ، إنه للأسف ، استسلم للفيروس بعد 102 يومًا من اختباره إيجابيًا ، لكن ما تعلمه الأطباء منه ومن المرضى المماثلين "كان تحويليًا لفهمنا لما يحدث في هذا المرض". وكاتب رئيسي لتقرير عن حالة الرجل نُشر في 5 فبراير في مجلة نيتشر. أظهر تحليل العينات المأخوذة من المريض أن الفيروس تطور سريعًا بعد العلاج بالبلازما ، مما أدى إلى ظهور طفرات غيرت كيفية إصابة الخلايا ومقاومة الأجسام المضادة. اتضح أن الظروف مهيأة للتطور الفيروسي. يقول جوبتا: "هذا مخطط لكيفية ظهور المتغيرات".
لم تخلص علاجات البلازما الرجل من الفيروس ، وفي الواقع كان لها تأثير ضئيل على كمية الفيروس المكتشف. لكن البلازما كان لها تأثير ملحوظ على التركيب الجيني للفيروسات التي كان يؤويها المريض. استجابة للأجسام المضادة الموجودة في البلازما ، على ما يبدو ، أنتج الفيروس "طفرات هروب" ، وهي تغييرات في الشفرة الجينية ساعدته على تجنب اكتشاف الأجسام المضادة اللاصقة. يمكن لمثل هذه الطفرات أن تجعل الفيروس أكثر عدوى أو أن اللقاحات أقل فعالية. لقد ظهروا في أشكال مختلفة من SARS-CoV-2 في جميع أنحاء العالم ، مما أدى إلى تأجيج الوباء حتى مع وصول اللقاحات إلى أحضان الناس.
.
على مدى عدة أشهر من علاج المريض ، جمع الأطباء عينات من الفيروس وحدد التسلسل الجيني الخاص بهم. بدأت العدوى كمجموعة سكانية مفردة وراثيًا ، لكنها خضعت لتغييرات طفيفة بعد العلاج بالعقار المضاد للفيروسات ريمديسفير. يقول جوبتا: "ثم تغيرت الأمور حقًا عندما جربنا بلازما النقاهة".
تعتبر التغييرات العشوائية في أي تسلسل جيني فيروسي أمرًا طبيعيًا خلال مسار العدوى ، ولكن ظهر نمط ملفت للنظر في مريض جوبتا. بعد حقن البلازما ، ظهرت فيروسات تحتوي على عدة طفرات جديدة وسيطرت بسرعة ، ولكن ليس لفترة طويلة. بعد أسبوعين ، عندما كان من المتوقع أن تنخفض مستويات الأجسام المضادة ، اختفى عدد سكان الفيروس الطافرة. ولكن بعد ذلك تلقى المريض العلاج النهائي بالبلازما. بشكل ملحوظ ، عادت السلالة الطافرة مرة أخرى. توقع فريق جوبتا أن التغييرات الجينية حدثت على ما يبدو استجابة لعلاج البلازما. قد تكون هذه الظاهرة ، المسماة بالضغط الانتقائي ، قد حدثت عندما نجت الفيروسات ذات الطفرات المقاومة للأجسام المضادة.
حملت سلالة فيروس ما بعد البلازما طفرتين محددتين: الأولى ، تسمى D796H ، نادراً ما تم توثيقها من قبل. الآخر ، الذي أدى إلى حذف اثنين من الأحماض الأمينية ، يسمى ∆H69 / ∆V70 ، "اكتسب سمعة سيئة ، لأنه أحد الطفرات المحددة في سلالة B.1.1.7" ، كما يقول جوبتا ، مشيرًا إلى سلالة وجدت أصلاً في المملكة المتحدة ، والتي ثبت أنها أكثر قابلية للانتقال. (يعتقد جوبتا أن السلالة B.1.1.7 ظهرت على الأرجح من مريض يعاني من نقص المناعة ، لكن البيانات تظهر أنها لم تنشأ في هذا المريض المحدد).
لاستكشاف تأثير هاتين الطفرتين ، قام الباحثون بتقديمهما - معًا وبشكل منفصل - في SARS-CoV-2 المستنبت في طبق المختبر. كانت الفيروسات التي تحمل طفرة D796H أو مع كلتا الطفرتين أفضل في تجنب الأجسام المضادة ، مما يشير إلى أن الأجسام المضادة تمارس "ضغطًا" لتوليد الطفرات. أدت طفرة D796H وحدها إلى جعل الفيروس أسوأ في إصابة الخلايا. ومع ذلك ، فإن حذف ∆H69 / ∆V70 وحده جعل الفيروس أكثر كفاءة في إصابة الخلايا - وهي السمة المميزة لـ B.1.1.7. الفيروس الذي يحتوي على كلتا الطفرتين يصيب الخلايا بشكل مشابه للسكان الأصليين غير الخاضعين للطفرة ، مما يشير إلى أن الطفرتين ألغيت أحدهما الآخر عندما يتعلق الأمر بالعدوى. أظهر التحليل أن طفرة D796H نشأت أولاً ، ويفترض جوبتا أن الحذف ربما نشأ استجابةً لذلك. "يبدو الأمر كما لو أن الفيروس كان يحاول إصلاح نفسه ،" كما يقول ، من خلال تعويض نقص العدوى.
تم توثيق التطور السريع للفيروس لدى مرضى آخرين أيضًا ، بما في ذلك رجل بوسطن في المستشفى في بريغهام ومستشفى النساء ، والذي تم الإبلاغ عنه في 3 ديسمبر في مجلة نيو إنجلاند الطبية. يقول جوناثان لي ، عالم الفيروسات ومؤلف دراسة الحالة هذه ، إن مجموعته وجدت أيضًا طفرات متعددة ، لكنهم لم يفهموا الآثار المترتبة عليها حتى وقت لاحق. بمجرد وصف هذه الطفرات نفسها في B.1.1.7 والمتغيرات الأخرى ووجد أنها تغير سلوك الفيروس ، "هذا عندما أدركنا [أنه] كان نذيرًا لما سيحدث."
من المستحيل معرفة عدد الأشخاص الذين يحملون فيروسًا نشطًا في التطور. ولعل الأمر الأكثر إثارة للقلق هو أن حالة أخرى تم الإبلاغ عنها في 4 نوفمبر في خلية أظهرت مثل هذا التطور الفيروسي في مريض بدون أعراض على مدى عدة أشهر. يقول غوبتا: "نحتاج إلى معرفة بالضبط كيف ومتى يحدث هذا ، وفي من وفي أي تواتر ، وماذا نفعل حيال ذلك". يقول لي إن المرضى الذين يعانون من نقص المناعة ليسوا بأي حال المصدر الوحيد للمتغيرات الطافرة الجديدة. "تتطور الفيروسات لدى الأشخاص ذوي الكفاءة المناعية أيضًا ، لا سيما في حالة الانتشار غير المقيد والتكاثر [الفيروسي].
وفي الوقت نفسه ، يقول لي ، فإن النتائج لها آثار فورية في العالم الحقيقي. "نحن بحاجة إلى إيلاء المزيد من الاهتمام للمرضى الذين يعانون من نقص المناعة ، وعلينا توخي الحذر ، للتأكد من أنهم قادرون في النهاية على التخلص من الفيروس. نحن بحاجة إلى الاعتناء بهم بطريقة مكثفة ". قد تحتاج القواعد المتعلقة بالعزلة أيضًا إلى مراعاة هؤلاء المرضى. يقول لي: "تنص معايير مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها على أنه يمكنك ترك العزلة بعد 10 أيام من ظهور الأعراض ، وربما يكون ذلك جيدًا بالنسبة للغالبية العظمى من الناس" ، ولكن قد يحتاج الأشخاص الذين يعانون من نقص المناعة إلى العزلة لفترة أطول.
الخلاصة ، كما يتفق علماء الفيروسات ، هي أنه في أعقاب هذه المتغيرات الجديدة ، أصبح التطعيم على نطاق واسع أكثر إلحاحًا. حتى ذلك الحين ، أنت تعرف التدريبات: اخفي القناع وابقى بعيدًا جسديًا.
اقرأ المزيد عن تفشي فيروس كورونا من Scientific American هنا. واقرأ التغطية من شبكتنا الدولية من المجلات هنا.
