جدول المحتويات:
فيديو: الخراب المناعي لـ COVID-19
2023 مؤلف: Peter Bradberry | [email protected]. آخر تعديل: 2023-05-21 22:31
يزدهر الفيروس عن طريق تقويض نظام الدفاع الكيميائي للجسم.
قد نتذكر القرن الحادي والعشرين في نصفين: الوقت الذي سبق السارس-CoV-2 والوقت الذي يليه. على الرغم من عقود من التحذيرات حول احتمال حدوث جائحة عالمي مميت ، كانت أنظمة الصحة العامة في جميع أنحاء العالم متجاوزة تمامًا. تم إدخال أول مرضى COVID-19 إلى مستشفى في ووهان ، الصين ، في 16 ديسمبر 2019 ، وتوفي العديد منهم. افترض العديد من الأمريكيين أنه حتى لو فشلت الصين في احتواء الفيروس على أراضيها ، فإن امتداد المحيط سيحميهم. تجاهل هذا الرأي الرضا حقيقة أن تفشي فيروس كورونا السابق الناجم عن فيروس سارس (لفيروس كورونا المتلازمة التنفسية الحادة الوخيمة) وفيروس كورونا (لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية التاجية) قد وصل إلى عدة قارات ؛ لم يتم القضاء على MERS-CoV بعد. وهكذا وصل فيروس SARS-CoV-2 إلى الشواطئ الأمريكية في أوائل عام 2020. كانت استجابة الصحة العامة فوضوية ومتنوعة من منطقة إلى أخرى. استندت بعض المدن وحكومات الولايات إلى أوامر البقاء في المنزل وتفويضات ارتداء الأقنعة. يأمل آخرون ببساطة في الأفضل. في وقت كتابة هذا التقرير ، توفي 1.3 مليون على مستوى العالم.
على الرغم من الفوضى على المستوى الوطني ، أطلق المتخصصون الطبيون وعلماء الأبحاث جهدًا شاملاً لمواجهة التهديد الجديد حتى قبل وصوله إلى الولايات المتحدة بعد أقل من عام ، ولَّد هذا التعاون العالمي نظرة ثاقبة غير مسبوقة حول فيروس كورونا وتأثيره على جسم الانسان. لقد بدأنا الآن في فهم سبب تسبب فيروس SARS-CoV-2 في درجات مختلفة تمامًا من المرض. بعض الناس لا تظهر عليهم أعراض. يصاب البعض الآخر بسعال أو حمى. الأكثر خطورة ، يعاني جزء من المرضى من التهاب رئوي يهدد الحياة وحالة تسمى متلازمة الضائقة التنفسية الحادة (ARDS).
يعرف الباحثون الآن أن الفيروس ، مثل SARS-CoV و MERS-CoV ، يمكن أن يتسبب في اختلال عمل الجهاز المناعي - وقد يؤدي الالتهاب الناتج إلى متلازمة الضائقة التنفسية الحادة ومجموعة من الأعراض الخطيرة. تظهر الاختبارات السريرية المتاحة بسهولة دليلاً واضحًا على وجود مستويات عالية من البروتينات المناعية - IL-6 و TNF-α و CRP - في دم المرضى المصابين بأمراض خطيرة. بعد بضعة أشهر من انتشار الوباء ، أكد النجاح المرحب به والمحدود للأدوية المثبطة للمناعة على نطاق واسع ، مثل الكورتيكوستيرويدات بريدنيزون وديكساميثازون ، الشكوك في أن الجهاز المناعي قد دخل في حالة فرط التهابات مفرطة في المرضى الأكثر مرضًا. تم استخدام نفس العلاجات المضادة للالتهابات على نطاق واسع للعدوى الشديدة مع تفشي فيروس كورونا السابق.
نحن نعلم الآن أنه في جزء معين من مرضى COVID ، تسبب الاستجابة المناعية الجامحة تلفًا في جميع أنحاء الجسم ، مما ينتج عنه جلطات دموية وتلف القلب وحتى فشل الأعضاء. تتطلب أشد الحالات خطورة دخول المستشفى في وحدات العناية المركزة. الحاشية القياسية للستيرويدات ليست كافية لعلاج COVID الشديد: سيتطلب هؤلاء المرضى علاجات أكثر استهدافًا. نحن أيضًا بحاجة ماسة إلى اختبارات سريعة يمكنها فحص عينات الأنسجة بحثًا عن مؤشرات بيولوجية ، أو مؤشرات حيوية ، تتنبأ بمسار المرض - على سبيل المثال ، احتمال إصابة المريض المصاب بفيروس COVID الخفيف بالتطور إلى حالة خطيرة.
الاختلالات المناعية
يتطلب تطوير المؤشرات الحيوية والعلاجات الدوائية فهمًا عميقًا لكيفية تفاعل SARS-CoV-2 مع الخلايا في جميع أنحاء الجسم وكيف يستجيب جهاز المناعة بعد ذلك لوصول الفيروس. في الربيع الماضي ، بدأ مختبرنا ، بالتعاون مع كثيرين آخرين ، بفحص ردود الفعل المناعية غير المنتظمة التي تكمن وراء حالات COVID الشديدة. كنا نعلم عندما بدأنا أن الجهاز المناعي يرسم سلسلة معقدة من الأحداث استجابةً لغزو مسببات الأمراض. لقد علمنا أيضًا أنه إذا تم خطأ أي من خطوات الاستجابة المناعية ، فقد يؤدي ذلك إلى مستويات مفرطة من الالتهاب الذي يؤدي إلى تلف أنسجة الجسم.
يحتوي الجهاز المناعي في ترسانته على استجابة سريعة وطارئة ودفاع أبطأ ولكنه يدوم طويلاً ضد الفيروسات والبكتيريا والفطريات ومسببات الأمراض الأخرى. يعمل جهاز المناعة "الفطري" كمستجيب أول. بعض المستقبلات الموجودة داخل هذه الخلايا المناعية وداخلها تستشعر الغزاة ، وتنشط سلسلة إشارات معقدة باستخدام بروتينات تسمى السيتوكينات. تحذر السيتوكينات الخلايا المجاورة من إقامة دفاعات ، أو بدء موت خلية مصابة ، أو زيادة الإنذار لجلب أنواع أخرى من السيتوكينات. تستدعي الخلايا المناعية الفطرية أيضًا بعض خلايا الدم البيضاء لبناء مناعة أقوى ضد الممرض. في غضون أسبوع أو أسبوعين ، يصبح هؤلاء الأعضاء مما يسمى بالجهاز المناعي "التكيفي" نشطًا عن طريق زيادة مستويات الأجسام المضادة والخلايا التائية المستهدفة بشكل كبير والتي تؤدي في النهاية إلى تعطيل أو قتل الغزاة.
في معظم مرضى COVID ، يعمل الجهاز المناعي الفطري أثناء تطوره ، ونزع سلاحه وقتل SARS-CoV-2. ومع ذلك ، في حوالي 5 في المائة من الحالات ، لا يستمر هجوم الجسم المضاد كما هو مخطط له. عندما تنحرف سلسلة الإشارات الموقوتة بدقة ، تتفاعل الخلايا المناعية الفطرية عن طريق صنع الكثير من السيتوكينات. يشبه الإنتاج المفرط لجزيئات الإشارات المتنوعة في COVID-19 "عواصف السيتوكين" التي تظهر في حالات طبية أخرى وكان يُعتقد أنها عامل في الإصابة بفيروس COVID الشديد. تشير أحدث الأبحاث إلى أنه في معظم الحالات ، يختلف الالتهاب عن عاصفة السيتوكين ، على الرغم من أنها لا تزال تشكل تهديدًا للمرضى. يمكن أن يسبب متلازمة الضائقة التنفسية الحادة ، مما يؤدي إلى تلف دائم في الرئة أو الأنسجة الأخرى. يمكن أن يؤدي أيضًا إلى تراكم الفيبرين ، وهو بروتين يسبب التخثر. إذا لم يكن هذا كافيًا ، فقد يؤدي إلى تسرب السوائل من الأوعية الدموية ، مما يؤدي إلى فشل الجهاز التنفسي.
تقوم الفيروسات بتسخير آلية الخلية البشرية لتكاثر نفسها. تعمل إحدى إستراتيجيات الجهاز المناعي الفطرية على تقويض قدرة الفيروس على التكاثر ، ولكن يبدو أنه يتعثر ضد SARS-CoV-2. في الأشهر الأخيرة ، كرس الباحثون اهتمامًا لفئة من السيتوكينات تُعرف باسم الإنترفيرون ، وهي خط دفاع أول يمكنه منع الخطوات المختلفة لتكاثر الفيروس في الخلية. قد يؤدي الإنتاج السريع للإنترفيرون من النوع الأول (IFN-I) بواسطة الجهاز المناعي إلى تمكين السيطرة على الفيروس والتحقق من أي تقدم يتجاوز المرض الخفيف. لكن تشير بعض الدراسات إلى أنه في كبار السن أو المرضى المعرضين لكميات كبيرة من الفيروس ، قد يتأخر جهاز المناعة في استجابته ، مما يسمح للفيروس بمواصلة التكاثر. علاوة على ذلك ، عندما تصل الإنترفيرونات أخيرًا إلى مكان الحادث ، فإنها قد تبالغ في رد فعلها ، مما يحفز تصنيع مستويات عالية من السيتوكينات المتنوعة ، مما قد يؤدي إلى التهاب ومرض شديد. قد يوفر قياس استجابة الإنترفيرون معرفة حيوية حول ما إذا كانت حالة COVID-19 ستتطور إلى مرض يهدد الحياة ، وقد يوفر أدلة حول كيفية علاج العدوى.
ومع ذلك ، لا يزال العلم في حالة تغير مستمر ، وهناك العديد من الطرق التي يمكن أن تجعل الاستجابة المناعية منحرفة. على سبيل المثال ، قد يعيق الفيروس قدرة الشخص على صنع الإنترفيرون. بدلاً من ذلك ، قد ينتج مريض معين كمية أقل من IFN-I بسبب العوامل الوراثية. من الممكن حتى أن تكون الاستجابة المناعية للشخص غير منتظمة لدرجة أن الجسم يصنع أجسامًا مضادة ضد IFN-I. نحن وآخرون نحقق في وجود هذه "الأجسام المضادة الذاتية" كسبب محتمل لأعراض COVID طويلة المدى. يمكن أن يكون اكتشاف الأجسام المضادة الذاتية بمثابة علامة بيولوجية مفيدة للتنبؤ بما إذا كانت حالة المريض ستزداد سوءًا. قد يستفيد بعض المرضى أيضًا من حقن مضاد للفيروسات في المختبر ، وقد بدأت بالفعل التجارب السريرية لمثل هذه العلاجات ، لكن النتائج لا تزال غير واضحة.
اندلاع التهابي
تصدرت عواصف السيتوكين عناوين الصحف في الحالات الشديدة من فيروسات كورونا السابقة (SARS-CoV و MERS-CoV) ، لذلك عندما ظهر SARS-CoV-2 ، كان من الطبيعي أن يشك العلماء في وجود آلية مماثلة. في وقت مبكر من الوباء ، اكتشف الأطباء ارتفاع السيتوكينات في المرضى ، لكن كمية هذه البروتينات والحالة الالتهابية اللاحقة التي أثارتها تختلف عن تلك الموجودة في عاصفة السيتوكينات الكلاسيكية.
كان الجلد داخل هؤلاء المرضى يحتوي على مستويات عالية من بروتينات السيتوكين التي ، اعتمادًا على الخلية التي تستقبلها ، يمكن أن تؤدي إلى مجموعة من النتائج ، بعضها ضار. تعمل بعض السيتوكينات ، مثل IL-6 و TNF-α و IL-1β و IL-12 ، على تضخيم الالتهاب وتلف الأنسجة. أبلغت ديان ماري ديل فالي من كلية الطب في إيكان في ماونت سيناي وزملاؤها عن مستويات مرتفعة بشكل ملحوظ من بعض هذه السيتوكينات في دم ما يقرب من 1500 مريض من منطقة مدينة نيويورك. أشارت النتائج من هذه المجموعة إلى أن المستويات المرتفعة بشكل غير طبيعي من IL-6 و TNF-α يمكن أن تكون بمثابة تنبؤات موثوقة لشدة المرض والوفاة.
لقد رأينا نفس التغييرات في المرضى الذين كنا نتتبعهم. علاوة على ذلك ، بدأ مختبرنا وآخرون في التعرف على بعض القيم المتطرفة غير العادية بين ملامح السيتوكين للمرضى مقارنة بعاصفة خلوية نموذجية. لاحظنا مستويات عالية من IL-5 و IL-17 ، السيتوكينات غير المرتبطة بشكل كلاسيكي بالنشاط المناعي المضاد للفيروسات. بدلاً من ذلك ، تبدأ هذه السيتوكينات في استجابة تبدو مضللة - استجابة أكثر ملاءمة للعدوى التي تسببها الطفيليات والفطريات. لا يزال يتعين علينا فهم ما إذا كانت هذه الاستجابة تتسبب في تلف الأنسجة أو مجرد تحويل الموارد التي يحتاجها الجسم لمحاربة الفيروس.
في بعض مرضى COVID ، وجدنا أيضًا مستويات مرتفعة من الكيموكينات ، وهي فئة فرعية من السيتوكينات التي توجه الخلايا المناعية إلى المكان المطلوب. كانت التركيزات العالية من chemokines CCL2 و CCL7 و CXCL9 و IL-8 المتولدة في مواقع الإصابة بمثابة بوق حاشد. لم تكن السيتوكينات وغيرها من رسل المناعة تسبب أضرارًا محلية فحسب ، بل كانت الكيماويات أيضًا تستدعي الخلايا من جميع أنحاء الجسم للانضمام إلى المعركة.
لتحديد مصدر تلف الأنسجة ، قرر عدد من المجموعات البحثية فحص خلايا الدم والرئتين. في مجال علم المناعة ، نستخدم عادةً قياس التدفق الخلوي ، وهي تقنية تسمح لنا بتمييز مجموعات فرعية من الخلايا في الدم بأجسام مضادة متألقة. باستخدام هذه العلامات ، تمكنت مجموعتنا من اكتشاف تحول كبير في مجموعات الخلايا المناعية المنتشرة في المرضى ، مقارنةً بالمتبرعين الأصحاء. كان نوعان من الخلايا المناعية الفطرية - الوحيدات والعدلات - وفيرًا بشكل خاص.
لنأخذ مثالاً واحدًا: في المتبرعين الأصحاء ، تشكل الخلايا الأحادية ما بين 10 و 20 بالمائة من خلايا الدم المحيطية أحادية النواة ، وهي فئة من خلايا الدم البيضاء المدروسة بشكل شائع. لكن في مرضى COVID ، وجدنا غالبًا أن نسبة الخلايا الوحيدة تجاوزت المعدل الطبيعي بمقدار ثلاثة أضعاف أو أكثر.
كجزء لا يتجزأ من جهاز المناعة الفطري ، عادة ما تقوم الخلايا الأحادية بدوريات في الدم وتصل أولاً إلى مكان الحادث للقضاء على مسببات الأمراض أو عزلها. عندما تشعر بالتهديد الميكروبي ، يمكن للخلايا أن تستجيب عن طريق التمايز إلى خلايا بلاعم وأنواع محددة من خلايا الدم البيضاء للخلايا المتغصنة. تستهلك البلاعم مسببات الأمراض والحطام الخلوي. تحدد الخلايا المتغصنة مسببات الأمراض وتحددها حتى تستجيب الخلايا المناعية الأخرى لها.
لضمان عدم المبالغة في رد فعل الجهاز المناعي ، عادة ما يتم تنظيم مستويات الخلايا الوحيدة بإحكام ، ولكن يتم فقدان هذا التحكم في حالات COVID الشديدة. في أسوأ نتائج المرض ، تسللت الخلايا الوحيدة والبلاعم إلى الرئتين. عندما قام Mingfeng Liao وآخرون في المركز الوطني للبحوث السريرية للأمراض المعدية في Shenzen ، الصين ، بإلقاء نظرة على رئات مرضى COVID الحاد (عن طريق أخذ عينات من الخلايا في السائل من الجهاز التنفسي السفلي باستخدام تقنية تسمى غسل القصبات السنخية ، أو BAL) ، وجدوا وفرة من الخلايا الوحيدات والضامة. بالاتفاق مع بعض النتائج الأخرى ، عبر كلا النوعين من الخلايا عن السيتوكينات بمستويات مماثلة لتلك الموجودة في الالتهابات الشديدة. بافتراض أن السيتوكينات ، التي تنتجها بشكل كبير الخلايا الوحيدة والبلاعم ، هي المسؤولة عن تعزيز كل هذا الضرر ، فإن التدخلات التي تمنع نشاطها الالتهابي قد تمنع العدوى الشديدة.
إذا كانت السيتوكينات في الواقع من الدوافع الرئيسية ل COVID الشديد ، فسيكون من المنطقي محاولة تقليل وجودها في المرضى. هناك عقاقير تقوم بهذا: التوسيليزوماب ، على سبيل المثال ، هو علاج يمنع المستقبلات حيث يرسو السيتوكين الرئيسي المسمى IL-6. لسوء الحظ ، تظهر التجارب السريرية مع التوسيليزوماب القليل من الأدلة على تحسين نتائج المرض. لذلك بدأ عدد متزايد من العلماء والأطباء في النظر إلى ما هو أبعد من مجرد عواصف السيتوكين للحصول على تفسير أكثر اكتمالا للاستجابات شديدة الالتهاب الضارة في COVID-19.
قد يكون أحد العوامل الإضافية المساهمة في أمراض المناعة لـ COVID-19 هو الببتيد ، أو بروتين صغير يسمى براديكينين. من خلال إعادة تحليل بيانات سوائل الرئة المأخوذة من عينات BAL للمريض ، صاغ Michael R. Garvin من مختبر أوك ريدج الوطني في ولاية تينيسي وزملاؤه فرضية مفادها أن البراديكينين ، مثل السيتوكينات ، قد يؤدي إلى استجابة التهابية. في الواقع ، يمكن أن تتفاقم هذه "عواصف البراديكينين" بسبب السيتوكينات الالتهابية. إذا زاد تناول البراديكينين ، فقد يؤدي إلى تمدد كبير في الأوعية الدموية والعديد من الأعراض المفاجئة التي تظهر في مرضى COVID ، مثل عدم انتظام ضربات القلب والسكتة القلبية المفاجئة. بدأ الباحثون أيضًا في العثور على زيادات هائلة في إنتاج حمض الهيالورونيك في المرضى المصابين بأمراض شديدة. يمكن أن تحتوي تجمعات هذا الجزيء على كميات ملحوظة من الماء. أظهرت تحليلات الجثة بعد التشبع الشديد في الرئتين أن الجمع بين هذه الحالات ، إلى جانب تسرب السوائل من الأوعية الدموية ، أثبت أنه قاتل لبعض المرضى.
يتطلب تورط البراديكينين في COVID-19 مزيدًا من التأكيد. لا يزال القياس المباشر للببتيد صعبًا للغاية. لكن بعض النجاح من دراسة استكشافية مع icatibant ، وهو مثبط لمستقبلات البراديكينين ، يضفي وزناً على الفرضية القائلة بأن المستويات المنخفضة من الببتيد قد تخفف من حدة المرض.
الفخاخ الميكروب المارقة
يظهر براديكينين أيضًا في مسار التهابي آخر موجود في دم المرضى. يمكن أن تنشط العدلات ، التي تبتلع مسببات الأمراض ، إنتاج البراديكينين. لقد وجدت مختبرات مختلفة ، بما في ذلك معاملنا ، وجود العدلات بكثرة في دماء بعض المرضى. يمكن أن تجذب المستويات العالية المنتشرة من السيتوكين المسمى IL-8 في COVID-19 العدلات إلى مواقع العدوى ، بما في ذلك الرئتين ، وتساعد في زيادة عدد هذه الخلايا أيضًا. بشكل حاسم ، فإن وجود العدلات المرتفعة في اليوم الأول من الاستشفاء يتنبأ بشكل موثوق بالقبول في وقت لاحق في وحدة العناية المركزة.
تشير الأوراق البحثية الحديثة إلى سبب كون العدلات هي الجاني في علم أمراض COVID-19. تقوم هذه الخلايا ببثق أفخاخ العدلات خارج الخلية (NETS) ، والتي تتكون من شبكات من الحمض النووي والبروتينات المضادة للميكروبات والإنزيمات التي تحبس وتقتل مسببات الأمراض. لسوء الحظ ، يمكن أن يؤدي NETS أيضًا إلى إتلاف الأنسجة.
بالنظر إلى عينات تشريح الرئة ، اكتشف موريتز ليبكيس من جامعة فريدريش ألكسندر في ألمانيا وزملاؤه انسدادًا مذهلاً في الأوعية الدموية الصغيرة بواسطة الشبكات المتجمعة. كما لاحظوا شبكات في الأوعية الدموية لعينات الكلى والكبد. بالإضافة إلى العوائق الجسدية ، يمكن للشبكات أن تحلل البروتينات التي تمنع تخثر الدم ، مما يساهم في ارتفاع مستويات التخثر في الحالات الشديدة. اعترافًا بالدور المحتمل لهذه المجاميع ، أعلنت جامعة ماكجيل عن دراسة تجريبية لعقار التليف الكيسي الذي يقطع الحمض النووي في الشبكات.
لقد أوضحت هذه الدراسات المتنوعة أن SARS-CoV-2 يقلب جهاز المناعة ضد نفسه. الدفاعات المناعية الفطرية - السيتوكينات ، وحيدة الخلية ، والعدلات وغيرها - تخرج عن السيطرة. كما أن جهاز المناعة التكيفي يخرج عن السيطرة. أحد الاختلافات الواضحة بين دماء بعض مرضى COVID والأفراد الأصحاء هو الخسارة الصارخة للخلايا التائية ، وهي المكونات الرئيسية للمناعة التكيفية طويلة الأمد.
لاحظ الباحثون أن الخلايا التائية من المرضى الذين يعانون من مرض معتدل تتصرف بشكل مختلف عن تلك الموجودة في المرضى المصابين بأمراض خطيرة. عادةً ما تزداد مجموعات الخلايا التائية التي تستهدف غازًا معينًا ، أو مستضدًا ، بكثرة كإجراء وقائي ، ولكن لم يكن هذا هو الحال في المرضى الأكثر مرضًا.
هناك نوعان من الخلايا التائية - تلك التي تقضي مباشرة على الخلايا المصابة بالفيروس وتلك التي تنسق الاستجابة للغزاة بعد تلقي إشارات من السيتوكينات. لوحظ فقدان كلا النوعين في مرضى COVID في المستشفى ، ولكنه يحدث أيضًا في التهابات الجهاز التنفسي الأخرى. ومع ذلك ، تستمر مستويات الخلايا المتضائلة لفترة طويلة بشكل استثنائي تصل إلى أسابيع في بعض مرضى COVID. من خلال البحث عن فيروسات الجهاز التنفسي الأخرى ، نعلم أن الخلايا التائية يمكن أن تنتقل من الدم إلى الأنسجة المصابة. يُظهر المرضى المصابون بهذه الفيروسات مستويات مرتفعة من الكيموكينات ، مثل CXCL9 و CXCL10 ، التي توجه الخلايا التائية إلى المواقع المصابة. بينما وجدنا الكثير من الكيماويات في دم مرضى COVID ، لم نجد وفرة مماثلة من الخلايا التائية.
قام عدد من الدراسات بالتحقيق في رئة المرضى الذين يعانون من COVID الشديد ، حيث استقر الفيروس. باستخدام طريقة التسلسل الجيني تسمى تسلسل الحمض النووي الريبي أحادية الخلية ، حدد الباحثون عدة مجموعات فرعية من الخلايا المناعية ، بما في ذلك مجموعة كبيرة من الخلايا التائية. لكن هذه النتيجة لم تقدم تفسيرا كاملا. لا يمكن لتجارب الرئة هذه ولا دراسات التشريح التي تبحث في أعضاء متعددة أن تفسر انخفاض عدد الخلايا التائية في الدم بشكل عام. من المحتمل أن هذه الخلايا المفقودة ماتت ببساطة ، وقد وجدت العديد من المجموعات البحثية أدلة تدعم هذا الاستنتاج.
فكيف تختفي الخلايا التائية إذن؟ كان لدى مرضى COVID عدد كبير من الخلايا التائية الحاملة للمستقبلات التي تشير إلى أن الخلايا كانت عرضة للزوال المبكر. الاحتمال الآخر هو أن نخاع العظم قد لا ينتج ما يكفي من الخلايا الأولية التي تؤدي إلى ظهور الخلايا التائية ، والتي يمكن أن تقلل من تجمع الخلايا الناضجة. أثبتت دراسات الشيخوخة وأمراض أخرى أدلة قاطعة على أن السيتوكينات تعدل إنتاج نخاع العظم للخلايا التائية. لا يزال يتعين إثبات ارتباط مماثل بشكل قاطع في COVID-19 ، على الرغم من وجود نفس السيتوكينات الالتهابية. أخيرًا ، من الممكن أن يكون الفيروس نفسه يقتل الخلايا التائية بشكل مباشر. قد يؤدي اختبار هذه الفرضيات المتنافسة إلى علاجات يمكن أن تعزز عدد الخلايا التائية.
تظهر العديد من المظاهر المناعية الحادة في السيتوكينات المرتفعة بشكل كبير ، والخلايا الالتهابية التي تتسلل إلى الرئتين ، والشبكات وأعداد خلايا الدم البيضاء المتناقصة في عدوى الجهاز التنفسي الفيروسية الخطيرة الأخرى. يمثل SARS-CoV-2 تحدياته الخاصة. ما يبرز هو انتشاره غير المسبوق خلال مراحل ما قبل الأعراض وبين الأشخاص الذين لا تظهر عليهم الأعراض والذين لا تظهر عليهم الأعراض أبدًا.
سارس- CoV ، الفيروس المسؤول عن وباء عام 2003 ، وصل إلى ذروة فيروسية متأخرة نسبيًا بعد 10 أيام من ظهور الأعراض. يبلغ الحمل الفيروسي لـ MERS-CoV ذروته من سبعة إلى 10 أيام بعد ظهور الأعراض. لكن الحمل الفيروسي لـ SARS-CoV-2 يزداد بعد ثلاثة إلى خمسة أيام من بدء الأعراض. يترجم الذروة المبكرة إلى مستويات فيروسية عالية للغاية حتى قبل ظهور الأعراض (وهو ما يحدث لمعظم الناس بعد أربعة أو خمسة أيام من التعرض). هذه الأرقام تعني أن الشخص المصاب يمكن أن ينشر كميات كبيرة من الفيروس قبل أن يشعر حتى بأصغر دغدغة في الحلق.
تبدو المجموعة الواسعة من أنظمة الأعضاء المتورطة في أعراض COVID فريدة أيضًا بين فيروسات الجهاز التنفسي. يمكن أن يتسبب فيروس SARS-CoV-2 في فقدان حاسة الشم ، وضباب الدماغ ، ومشاكل في الجهاز الهضمي ، وجلطات دموية ، ومشاكل في القلب والأوعية الدموية ، وحتى "أصابع COVID". يمكن للفيروس أيضًا أن يصيب الخلايا العصبية في الدماغ.من بين أولئك الذين يتعافون ، يمكن أن يستمر تلف الأنسجة لعدة أشهر.
قد لا تكون هذه الملاحظات مفاجئة تمامًا. ثلاثة أنواع من الخلايا التي تتكون منها الأوعية الدموية - الخلايا البطانية ، والخلايا البطانية ، وخلايا العضلات الملساء الوعائية ، تمر عبر كل نسيج. كل منهم مرصع بمستقبلات ACE2 ، البوابة التي يدخل من خلالها SARS-CoV-2 الخلايا. لقد وضعوا بشكل عملي حصيرة الترحيب لـ SARS-CoV-2. ومما يزيد الطين بلة أن عواصف السيتوكين والبراديكينين يمكن أن تدمر الأنسجة المكونة من هذه الخلايا.
على الرغم من أن الفيروس التاجي السابق ، SARS-CoV ، يستخدم نفس المستقبلات ويمكن أن يسبب عواصف خلوية ومتلازمة الضائقة التنفسية الحادة ، إلا أن هناك تقارير قليلة عن هذا النوع من الإصابات الخطيرة خارج الرئة التي يسببها COVID-19. الفيروسات مطابقة وراثية بنسبة 80٪. من المعقول أن نشك في أن الـ 20 في المائة الأخرى من جينوماتهم مسؤولة عن الاختلافات بينهم. ولكن قد يكون التفسير الأبسط هو أن فيروس SARS-CoV-2 قد أصاب أكثر من 6700 ضعف عدد الأشخاص الذين أصيبوا بسابقه الذي يحمل نفس الاسم ، وقد فعل ذلك أمام أعين المجتمع العلمي في العالم.
تمثل الأشهر التسعة الماضية من الاكتشاف والابتكار شهادة على تفاني العلماء والمهنيين الطبيين. لم تكن المجتمعات البحثية والطبية أكثر اتحادًا في جهودهم - ولم يحدث من قبل أن تم الانتقال من مقاعد المختبر إلى سرير المريض بالسرعة نفسها في المناخ الحالي. سيبقى هذا الإرث بعد نجاح أو فشل أي من مئات التجارب العلاجية المتعلقة بـ COVID-19. ستستمر هذه الابتكارات لمواجهة الأوبئة في المستقبل.