هذه الأدوية قد تمنع COVID الشديد

2023 مؤلف: Peter Bradberry | [email protected]. آخر تعديل: 2023-05-21 22:31

حتى مع وجود لقاحات في الطريق ، هناك حاجة إلى العلاجات لمنع تفاقم المرض - والاستعداد لـ COVID-25 و COVID-37 وما إلى ذلك.

في العام الذي انقضى منذ أن بدأ جائحة كوفيد ، ظهرت بصيص أمل في الأفق. اللقاحات في طريقها ، وانخفضت نسبة المرضى الذين يموتون في العديد من الأماكن حيث تعلم الأطباء كيفية إنقاذ المرضى الأكثر مرضًا.

هذه النجاحات ليست كافية - وهي تلقي بظلالها على التقدم المحدود الذي تم إحرازه نحو تطوير عقاقير يمكن أن تمنع الحالات الخفيفة من المرض من التدهور. هناك حاجة ماسة لمثل هذه العلاجات لأن العديد من الأشخاص سيمرضون بفيروس COVID حتى تحفز اللقاحات مناعة كافية للقطيع بين السكان للسيطرة على العدوى.

يمكن للأدوية المضادة للفيروسات والأدوية الأخرى لمرض المرحلة المبكرة أن تمنع بشكل مثالي دخول المستشفى ، وتقصير مدة العدوى ، وتحد من المضاعفات طويلة المدى لـ COVID. قد تكون مفيدة أيضًا ضد فيروسات كورونا المهددة الأخرى في المستقبل. حتى كتابة هذه السطور ، يتوفر نوعان فقط من علاجات COVID المبكرة ، وكلاهما يأتي مع تحديات لوجستية كبيرة. ولكن يجري تطوير العديد من العلاجات المحتملة الأخرى التي يمكن أن تنقذ الناس من أسوأ النتائج.

تتطلب تركيبة الأجسام المضادة أحادية النسيلة من Regeneron لعلاج COVID الخفيف إلى المعتدل ، والذي تم منحه تصريح استخدام طارئ من قبل إدارة الغذاء والدواء في نوفمبر ، حقنة في الوريد لمدة ساعة وساعة أخرى من المراقبة بحثًا عن الآثار الجانبية المحتملة. أظهر عقار ثان ، وهو عقار ريمديسفير المضاد للفيروسات ، نتائج واعدة لدى المرضى المصابين حديثًا ، لكنه يتطلب خمسة أيام من العلاج الوريدي. الطلب على هذه الأدوية ، التي تم إعطاؤها للرئيس دونالد ترامب وحلفائه أثناء مرضهم ، يفوق بكثير الإمدادات الحالية. ما يحتاجه الأطباء هو علاجات آمنة وفعالة للحالات المبكرة التي يمكنهم تقديمها في العيادات الخارجية "دون إرباك نظام الرعاية الصحية" ، كما يقول ويليام فيشر ، اختصاصي أمراض الرئة في كلية الطب بجامعة نورث كارولينا.

تهدف جهود تطوير الأدوية إلى علاجات لاحتواء الفيروس التاجي الجديد ، أو SARS-CoV-2 ، بعد فترة وجيزة من الإصابة بالعدوى. أمام الأطباء فرصة محدودة للإصابة بالفيروس بينما يستمر في التكاثر. عادةً ما يتخلص المرضى من SARS-CoV-2 من الرئتين والممرات الأنفية في غضون سبعة إلى 10 أيام ، وبعد ذلك ، تصبح العلاجات التي تهدف إلى كبح العامل الممرض أقل فعالية. حتى مع انخفاض الأحمال الفيروسية ، يمكن أن تؤدي ردود الفعل المناعية ضد السارس- CoV-2 ، في بعض المرضى ، إلى حدوث التهاب خارج عن السيطرة يدمر أنسجة الرئة السليمة. في هذه المرحلة ، يتحول العلاج إلى عقاقير COVID الشديدة ، مثل ديكساميثازون ، والتي تحافظ بشكل مثالي على الالتهاب تحت السيطرة.

في مقابلة مع مجلة Scientific American ، وصف أنتوني فوسي ، مدير المعهد الوطني للحساسية والأمراض المعدية ، الخصائص المرغوبة لعلاجات COVID المبكرة. وقال: "إن تفضيلي الساحق هو العوامل المضادة للفيروسات ذات المفعول المباشر والتي يمكن تناولها عن طريق الفم" والتي تكبح الفيروس تمامًا في غضون أسبوع أو أقل. "هذا ، بالنسبة لي ، هو الأولوية القصوى.".

بدأ العلماء في مسارات مختلفة للبحث عن هذه الأدوية. باستخدام خوارزميات التعلم الآلي ، يمكنهم البحث بسرعة عن قواعد البيانات الكيميائية للمركبات ذات الخصائص الهيكلية التي قد تعمل ضد SARS-CoV-2. سينتقل المرشحون الواعدون بعد ذلك من دراسات النمذجة الحاسوبية إلى البحث في خطوط الخلايا البشرية وحيوانات التجارب. يستخدم الباحثون أيضًا بروتوكولات جديدة مصممة لنقل الأدوية بسرعة من التجارب السريرية المبكرة إلى المراحل المتأخرة في العيادات الخارجية. هذا النهج "يسمح لنا بتقييم المزيد من المركبات بطريقة سريعة وفعالة ، على الرغم من أننا لا نسرع في العملية العلمية لأي منها ،" كما تقول راشيل بندر إجناسيو ، عالمة في الطب في مركز فريد هاتشينسون لأبحاث السرطان في سياتل.

بعض هذه الأدوية عبارة عن أدوية معاد توجيهها لأغراض أخرى تم تطويرها في البداية لأمراض أخرى. على سبيل المثال ، تم استهداف Remdesivir ضد الإيبولا وتم اختباره في تجارب سلامة الإنسان قبل استخدامه لاحقًا كدواء لـ COVID.

أحد المنافسين الرائدين حاليًا لعلاج COVID الخفيف هو حبوب مضادة للفيروسات تم تطويرها سابقًا للإنفلونزا. في البداية سمي EIDD-2801 ، تم العثور على العقار لحماية الفئران من مرض الرئة الحاد الناجم عن اثنين من الفيروسات التاجية الأخرى - SARS-CoV و MERS-CoV. كانت هذه النتائج من دراسة أجراها باحثون في جامعة نورث كارولينا في تشابل هيل (UNC) وزملاؤهم نُشرت في أبريل. بناءً على هذه النتائج ، قامت شركة Ridgeback Biotherapeutics ، ومقرها ميامي ، بترخيص EIDD-2801 ، الذي يُطلق عليه الآن molnupiravir ، لاختبار السلامة على الأشخاص. منذ ذلك الحين ، دخلت Ridgeback في شراكة مع Merck في تجربة إكلينيكية من منتصف إلى أواخر المرحلة ، ومن المتوقع أن تختتم العام المقبل ، لتقييم مولنوبيرافير في مرضى COVID غير المقيمين في المستشفى والمقيمين في المستشفى. *.

يعمل Richard Plemper ، عالم الفيروسات الجزيئية والكيمياء الحيوية بجامعة ولاية جورجيا ، مع المركب لسنوات. نشر مؤخرًا دراسة تظهر أن مولنوبيرافير يمنع انتقال السارس- CoV-2 في القوارض ، ويستخدم علماء الحيوانات لنمذجة تعرض الإنسان لفيروس كورونا. يقول: "إذا كانت بيانات النمس تدل على ما يمكن أن يفعله العقار في الأشخاص ، فهذا يشير إلى أننا سنكون قادرين على مقاطعة سلاسل انتقال البشر لدى البشر علاجًا". "وهذا من شأنه أن يغير قواعد اللعبة.".

يمكن أن يؤدي تغيير الغرض من الأدوية الحالية أيضًا إلى بعض المفاجآت من خلال العثور على أدوية ليست مرشحة منطقية للعمل ضد COVID-19. تُظهر حبوب فلوفوكسامين ، وهي حبة تُستخدم في علاج اضطرابات القلق ، بعض الأمل في علاج مرض كوفيد المبكر. قام باحثون في جامعة واشنطن في سانت لويس باختيار 152 مريضًا عشوائياً لاستخدام فلوفوكسامين أو دواء وهمي ، وأفادوا في نوفمبر / تشرين الثاني أن أياً من 80 مريضاً ممن تناولوا العقار لم يعانوا من تفاقم الأعراض. على النقيض من ذلك ، أصيب ستة مرضى في مجموعة الدواء الوهمي بمرض شديد ، وتم نقل أربعة إلى المستشفى. تشرح الطبيبة النفسية أنجيلا ريرسن ، وهي طبيبة نفسية في جامعة واشنطن في سانت لويس والتي أجرت الدراسة ، أن فلوفوكسامين يعمل على بروتين يسمى مستقبل سيجما -1 ، والذي يثبط استجابات الجسم الالتهابية للعدوى الفيروسية. وهي الآن بصدد إطلاق تجربة أكبر عبر الولايات المتحدة وكندا. يقول Reiersen: "نود تسجيل الأشخاص بمجرد أن يكون لديهم اختبار إيجابي وبعض الأعراض البسيطة". "الهدف هو العلاج قبل الأسبوع الثاني ، وهو الوقت الذي يبدأ فيه المرضى عمومًا في التدهور".

إن استخدام العلاجات التي تم تطويرها في البداية لأغراض أخرى ليس هو الاستراتيجية الوحيدة. ابتكر مصممو الأدوية أيضًا بروتينًا اصطناعيًا تم إنشاؤه بواسطة الكمبيوتر يعمل على تعطيل SARS-CoV-2 قبل أن يكتسب موطئ قدم في الجسم. في جامعة واشنطن ، ابتكر الباحثون من بروتينات الصفر التي ترتبط بمكان على النتوءات الشبيهة بالفيروس. هذه البروتينات التي تسمى الروابط المصغرة تعمل على انحراف الفيروس بشكل أكثر فاعلية من الأجسام المضادة في الخلايا البشرية ، وفقًا لما ذكره ديفيد بيكر ، عالم الأحياء الحاسوبية الذي كان مؤلفًا رئيسيًا للدراسة. يقول بيكر أنه في بحث غير منشور ، كانت الروابط الصغيرة تحمي الهامستر من عدوى السارس- CoV-2. يقول: "نرى هذا على أنه بخاخ وقائي للأنف يمكنك استخدامه ، على سبيل المثال ، إذا كنت ذاهبًا إلى المطار أو إذا كنت عاملًا طبيًا في موقف محفوف بالمخاطر". يتوقع بيكر أن المجلدات المصغرة يمكن أن تدخل التجارب السريرية البشرية ضد SARS-CoV-2 في غضون ستة أشهر.

في مقابلته مع Scientific American ، قال Fauci إن دواءً واحدًا واسع النطاق يحمي من العديد من أنواع الفيروسات ربما يكون "جسرًا بعيدًا جدًا". ومع ذلك ، فإن ما يمكن تطويره هو دواء يعمل ضد العديد من مسببات الأمراض داخل نفس العائلة الفيروسية - ربما واحد ضد فيروسات فيروسات متعددة.

قضى عالم الفيروسات رالف باريك وفريقه في جامعة الأمم المتحدة سنوات في العمل لتحقيق هذا الهدف. تم تخصيص الكثير من الأبحاث لفحص المركبات ضد متلازمة الالتهاب التنفسي الحاد الوخيم (سارس) ومتلازمة الشرق الأوسط التنفسية (ميرس) وفيروسات كورونا الخفافيش المسببة للوباء الشبيهة بالسارس في الخلايا البشرية وحيوانات التجارب. يقول باريك: "عندما بدأنا الفحص ، وجدنا بعض المركبات التي من شأنها أن تعمل فقط ضد السارس وبعضها يعمل فقط ضد متلازمة الشرق الأوسط التنفسية." "ثم وجدنا واحدة عملت ضد الاثنين." كان هذا الدواء هو ريمديسفير.

في بحث متابعة ، أظهر باريك ومساعده تيموثي شيهان من جامعة نورث كارولينا أن الدواء يمكن أن يثبط أيضًا السارس- CoV-2 في خلايا الرئة البشرية والفئران المهندسة. ومع ذلك ، يقول باريك إن كعب أخيل ريمسفير ، "كان دائمًا أنه يجب إعطاؤه عن طريق الوريد للناس ، مما يحد من استخدامه للمرضى في المستشفى". من وجهة نظر باريك ، يفسر ذلك سجل التتبع غير المتسق للدواء عندما يتعلق الأمر بتسريع معدلات التعافي من فيروس كورونا: غالبًا ما يتردد الأطباء في قبول الأشخاص للعلاج ، كما يقول ، خاصةً عندما يكون هناك نقص في الأسرة. ويضيف باريك أنه بحلول الوقت الذي تبدأ فيه العلاجات ، يتم القضاء على الفيروس ، "وبعد ذلك يكون الوقت قد فات". تقوم الشركة المصنعة لـ Remdesivir ، Gilead Sciences ، بتطوير شكل قابل للاستنشاق من الدواء والذي يجب أن يكون أسهل في الإدارة في العيادات الخارجية.

يؤكد باريك أن الأدلة على أن الريمديسفير والمولنوبيرافير والمركبات الأخرى قادرة على منع العديد من فيروسات كورونا تشير إلى أن مضادات الفيروسات واسعة النطاق مجدية. يقول: "تخيل بذل جهود متضافرة لتطوير مثبطات للعائلات الفيروسية التي من المرجح أن تسبب تفشي الأمراض الوبائية في جميع أنحاء العالم". "إذا كان لدينا تلك الأدوية على الرف وجاهزة للاستخدام على الفور في بيئة تفشي المرض ، يمكننا إنقاذ الكثير من الأرواح."

* تم تحديث هذه القصة لتحديد أن مرضى Ridgeback Biotherapeutics كانوا على حد سواء غير داخل المستشفى ومرضى في المستشفى.

اقرأ المزيد عن تفشي فيروس كورونا من Scientific American هنا. واقرأ التغطية من شبكتنا الدولية من المجلات هنا.