فيديو: بالنسبة للقاحات COVID التي تبلغ قيمتها مليار دولار ، وضعت العلوم الأساسية الممولة من الحكومة الأساس
تم إنجاز الكثير من العمل الرائد في مجال لقاحات mRNA بأموال حكومية ، على الرغم من أن شركات الأدوية يمكن أن تحقق أرباحًا كبيرة.
عندما بدأ البحث عن عدوى مزعجة في مرحلة الطفولة منذ ما يقرب من أربعة عقود ، لم يكن عالم الفيروسات الدكتور بارني جراهام ، الذي كان وقتها في جامعة فاندربيلت ، يعلم أن عمله الممول اتحاديًا قد يكون مفتاحًا للخلاص من جائحة عالمي.
ومع ذلك ، فإن جميع اللقاحات التي تتقدم نحو الحصول على موافقة محتملة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية هذا الخريف أو الشتاء تستند إلى تصميم طوره جراهام وزملاؤه ، وهو مفهوم انبثق من بحث علمي لفهم تجربة لقاح كارثية عام 1966.
كان البحث الأساسي الذي أجراه جراهام وآخرون في المعاهد الوطنية للصحة (NIH) ووزارة الدفاع والمختبرات الأكاديمية الممولة اتحاديًا هو العنصر الأساسي في التطوير السريع للقاحات استجابة لـ COVID-19. قامت الحكومة بصب المزيد من الأنياب منذ أن بدأ الوباء في تسريع تسليم منتجاتها.
لقاح موديرنا ، الذي تم الإعلان عن فعاليته الرائعة في مرحلة متأخرة من التجربة صباح يوم الاثنين ، انبثق مباشرة من شراكة بين موديرنا ومختبر غراهام للمعاهد الوطنية للصحة.
.
من المرجح أن تصل قيمة لقاحات فيروس كورونا إلى صناعة الأدوية إذا ثبت أنها آمنة وفعالة. ستكون هناك حاجة لما يصل إلى 14 مليار لقاح لتحصين الجميع في العالم ضد COVID-19. إذا تضاءلت المناعة الناتجة عن اللقاحات ، كما يتوقع العديد من العلماء ، يمكن بيع مليارات الجرعات الإضافية كجرعات معززة في السنوات القادمة. ويمكن أن تؤدي التكنولوجيا ومختبرات الإنتاج المصنفة بمساعدة كل هذه الهبات الفيدرالية إلى ظهور لقاحات وأدوية أخرى مربحة.
اللقاحات التي صنعتها شركة Pfizer و Moderna ، والتي من المرجح أن تكون أول من ينال موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ، تعتمد بشكل كبير على اكتشافين أساسيين نشأ عن البحث الممول اتحاديًا: البروتين الفيروسي الذي صممه Graham وزملاؤه ، ومفهوم RNA تم تطويره لأول مرة بواسطة Drew Weissman و Katalin Karikó في جامعة بنسلفانيا. في الواقع ، أطلق مؤسسو شركة Moderna في عام 2010 اسم الشركة على هذا المفهوم: "Modified" + "RNA" = Moderna ، وفقًا لما ذكره المؤسس المشارك روبرت لانجر.
قال الناقد المؤسسي بيتر مايباردوك ، مدير برنامج الوصول إلى الأدوية التابع لجمعية المواطنين: "هذا هو لقاح الناس". ساعد العلماء الفيدراليون في ابتكاره ودافعو الضرائب يمولون تطويره. … يجب أن تنتمي إلى الإنسانية. ".
أقرت شركة موديرنا ، من خلال المتحدث باسم راي جوردان ، بشراكة الشركة مع المعاهد الوطنية للصحة طوال عملية تطوير COVID-19 وما قبلها. أشارت المتحدثة باسم شركة Pfizer ، جيريكا بيتس ، إلى أن الشركة لم تتلق دعمًا في مجال التطوير والتصنيع من الحكومة الأمريكية ، على عكس شركة Moderna والشركات الأخرى.
تعود فكرة إنشاء لقاح باستخدام الرنا المرسال أو mRNA - المادة التي تحول الحمض النووي إلى بروتينات - إلى عقود. ومع ذلك ، فشلت الجهود المبكرة لإنشاء لقاحات mRNA ، لأن الحمض النووي الريبي الخام تم تدميره قبل أن يولد الاستجابة المطلوبة. تطورت أنظمتنا المناعية الفطرية لقتل خيوط الحمض النووي الريبي لأن هذا هو كثير من الفيروسات.
ابتكر كاريكو فكرة تعديل عناصر الحمض النووي الريبي (RNA) لتمكينه من تجاوز نظام المناعة دون اكتشافه. التعديلات التي طورتها هي و Weissman سمحت لـ RNA بأن يصبح نظام توصيل واعد لكل من اللقاحات والأدوية. من المؤكد أن عملهم قد تم تعزيزه من قبل العلماء في Moderna و BioNTech ومختبرات أخرى على مدار العقد الماضي.
عنصر رئيسي آخر في لقاح mRNA هو الجسيمات النانوية الدهنية - وهي جزء صغير من الدهون المصممة ببراعة والتي تغلف الحمض النووي الريبي في نوع من عباءة الاختفاء ، وتنقله بأمان عبر الدم إلى الخلايا ثم تذوب ، مما يسمح للحمض النووي الريبي بالقيام بذلك. عملها في ترميز البروتين الذي سيكون بمثابة المكون النشط الرئيسي للقاح. نشأت فكرة تضمين الأدوية أو اللقاحات في الجسيمات النانوية الدهنية لأول مرة في الستينيات ، وتم تطويرها بواسطة لانجر وآخرون في معهد ماساتشوستس للتكنولوجيا والعديد من المختبرات الأكاديمية والصناعية.
بدأت كاريكو التحقيق في الحمض النووي الريبي في عام 1978 في موطنها المجر ، وكتبت أول اقتراح لمنحها من المعاهد الوطنية للصحة لاستخدام الحمض النووي الريبي كعلاج في عام 1989. وقد حققت هي ووايسمان نجاحات بدءًا من عام 2004 ، ولكن الطريق إلى الاعتراف كان غالبًا غير مشجع.
تتذكر في مقابلة: "أواصل الكتابة والقيام بالتجارب ، الأمور تتحسن وتتحسن ، لكني لم أحصل على أي أموال مقابل العمل". قال النقاد إنه لن يكون مخدرًا أبدًا. عندما قمت بهذه الاكتشافات ، كان راتبي أقل من التقنيين الذين يعملون بجواري ".
في نهاية المطاف ، قامت جامعة بنسلفانيا بترخيص براءة الاختراع لشركة Cellscript ، وهي شركة تكنولوجيا حيوية في ولاية ويسكونسن ، الأمر الذي أثار استياء ويسمان وكاريكو ، اللذين أسسا شركتهما الخاصة في محاولة لتسويق الاكتشاف تجاريًا. في وقت لاحق ، ستدفع كل من Moderna و BioNTech تكاليف أمراض الطفولة ، لكن معظم الأطفال الذين تلقوا العلاج وعددهم 21 تم نقلهم إلى المستشفى بسبب تفاعلات حساسية حادة ، وتوفي اثنان.
منذ حوالي عقد من الزمان ، قام جراهام ، وهو الآن نائب مدير مركز أبحاث اللقاحات التابع للمعاهد الوطنية للصحة ، بإجراء طعنة جديدة في مشكلة RSV مع زميل ما بعد الدكتوراه ، جيسون ماكليلان. بعد عزل والحصول على نماذج ثلاثية الأبعاد لبروتين اندماج RSV ، عملوا مع العلماء الصينيين لتحديد الجسم المضاد المعادل المناسب ضده.
يتذكر جراهام: "كنا نجلس في شيامن بالصين ، عندما حصل جايسون على الصورة الأولى على جهاز الكمبيوتر المحمول الخاص به ، وكنت مثل ، يا إلهي ، إنها تتحد معًا". كانت الأجسام المضادة التي اكتشفوها أقوى 16 مرة من شكل ما بعد الاندماج الموجود في لقاح الستينيات المعيب.
حصل الفريق على ورقتين بحثيتين في عام 2013 نشرهما الفريق في Science جائزة الوصيف في جائزة Breakthrough of the Year للمجلة المرموقة. قال جراهام إن أوراقهم ، التي أظهرت أنه من الممكن التخطيط وإنشاء لقاح على المستوى الهيكلي المجهري ، وضعت مركز أبحاث اللقاحات التابع للمعاهد الوطنية للصحة على مسار نحو إنشاء طريقة سريعة قابلة للتعميم لتصميم لقاحات ضد الفيروسات الوبائية الناشئة.
في عام 2016 ، قام Graham و McLellan وعلماء آخرون ، بما في ذلك Andrew Ward في معهد Scripps للأبحاث ، بتطوير مفهومهم بشكل أكبر من خلال نشر بنية مسبقة لفيروس كورونا الذي يسبب نزلات البرد وتم تسجيل براءة اختراع لتصميمه من قبل NIH و Scripps و Dartmouth -حيث أنشأ ماكليلان مختبره الخاص. قدمت المعاهد الوطنية للصحة وجامعة تكساس - حيث يعمل ماكليلان الآن براءة اختراع إضافية هذا العام لتغيير مماثل في التصميم في الفيروس الذي يسبب COVID-19.
في غضون ذلك ، بدأ مختبر NIH التابع لجراهام العمل مع Moderna في عام 2017 لتصميم نظام تصنيع سريع للقاحات. في كانون الثاني (يناير) ، كانوا يعدون مشروعًا توضيحيًا ، وهو تجربة سريرية لاختبار ما إذا كان تصميم بروتين Graham ومنصة Moderna mRNA يمكن استخدامها لإنشاء لقاح ضد Nipah ، وهو فيروس قاتل تنتشر عن طريق الخفافيش في آسيا.
تغيرت خططهم بسرعة عندما علموا في 7 يناير أن وباء أمراض الجهاز التنفسي في الصين ناجم عن فيروس كورونا.
قال غراهام: "اتفقنا على الفور على أن المشروع الإيضاحي سيركز على هذا الفيروس" بدلاً من نيباه. أنتجت موديرنا لقاحًا في غضون ستة أسابيع. تم تطعيم أول مريض في دراسة سريرية بقيادة المعاهد الوطنية للصحة في 16 مارس ؛ أظهرت النتائج المبكرة من تجربة 30 ألف متطوع في مرحلة متأخرة من موديرنا أنها كانت فعالة بنسبة 95٪ تقريبًا في الوقاية من COVID-19.
على الرغم من أن علماء آخرين قد قدموا مقترحات لما يمكن أن يكون مستضدات لقاح أكثر فاعلية ، إلا أن جراهام واثق من أن اللقاحات المصممة بعناية باستخدام الأحماض النووية مثل الحمض النووي الريبي تعكس مستقبل اللقاحات الجديدة. قال إن شركتين كبيرتين للأدوية تقومان بالفعل بتجارب سريرية متقدمة للقاحات RSV بناءً على التصميمات التي اكتشفها مختبره.
بمعنى أكبر ، يمكن أن يكون الوباء هو الحدث الذي يمهد الطريق لقاحات أفضل وربما أرخص وأكثر وفرة.
قال مايكل فرزان ، رئيس قسم علم المناعة وعلم الأحياء الدقيقة في فرع فلوريدا للأبحاث في سكريبس: "إنها بطانة فضية ، لكنني أعتقد أننا بالتأكيد ندفع الطريقة التي يفكر بها الجميع في اللقاحات". "بعض التقنيات التي كانت تنتظر في الأجنحة ، قيد التطوير ولكنها لم تحقق نوع التمويل الذي تحتاجه للاختبارات الرئيسية ، ستحصل أخيرًا على فرصة للتألق."
بموجب قانون 1980 ، لن تحصل المعاهد الوطنية للصحة على أي أموال من براءة اختراع لقاح فيروس كورونا. كم الأموال التي ستذهب في نهاية المطاف إلى المكتشفين أو مؤسساتهم غير واضح. لم يتم الإعلان عن أي اتفاقيات ترخيص حالية ؛ من المحتمل أن تستمر نزاعات البراءات بين بعض الشركات لسنوات. قال أستاذ القانون بجامعة ديوك ، آرتي راي ، إن العقود الكبيرة التي أبرمتها HHS مع شركات اللقاحات ليست شفافة ، كما أن طلبات قانون حرية المعلومات كانت بطيئة وتم تعديلها بشكل كبير.
يبدو أن بعض العلماء الأساسيين المشاركين في المشروع يقبلون المكافآت المالية غير المتوازنة المحتملة.
قال جراهام: "إن وجود شراكات بين القطاعين العام والخاص هو كيفية إنجاز الأمور". "خلال هذه الأزمة ، يتركز كل شيء على كيفية القيام بأفضل ما في وسعنا بأسرع ما يمكن من أجل الصحة العامة. كل هذه الأشياء الأخرى سيتعين حلها لاحقًا ".
وقال ماكليلان: "ليس من الجيد أن تصبح ثريًا للغاية من الوباء" ، مشيرًا إلى مبيعات الأسهم الكبيرة من قبل بعض المديرين التنفيذيين في شركات اللقاحات بعد أن تلقوا مئات الملايين من الدولارات في شكل مساعدة حكومية. ومع ذلك ، "يجب أن تكون الشركات قادرة على كسب بعض المال".
بالنسبة لغراهام ، فإن الدرس المستفاد من استجابة لقاح فيروس كورونا هو أن بضعة مليارات من الدولارات تُنفق سنويًا على أبحاث أساسية إضافية يمكن أن تمنع آلاف المرات من الخسائر في الموت والمرض والدمار الاقتصادي. في مؤتمر صحفي يوم الاثنين ، سلط رئيس Graham في NIH ، أنتوني Fauci ، الضوء على عمل بروتين سبايك.
قال فوسي "لا ينبغي أن نقلل من قيمة البحوث البيولوجية الأساسية".
KHN (Kaiser Health News) هي خدمة إخبارية غير ربحية تغطي القضايا الصحية. إنه برنامج مستقل تحريريًا عن KFF (Kaiser Family Foundation) غير تابع لـ Kaiser Permanente.
