تهدف جهود لقاح فيروس كورونا المستجد `` Warp Speed '' إلى متطوعين متنوعين وحماية طويلة الأمد

2023 مؤلف: Peter Bradberry | [email protected]. آخر تعديل: 2023-05-21 22:31

يدعم برنامج Operation Warp Speed التابع لإدارة ترامب ستة جهود بهدف طموح يتمثل في تقديم لقاح فعال بحلول يناير.

ملاحظة المحرر (9/4/20): نبهت المراكز الأمريكية لمكافحة الأمراض والوقاية منها الولايات للتو للتحضير للقاح فيروس كورونا الجديد في وقت مبكر من نوفمبر. في هذه القصة ، تصف Scientific American كيفية عمل تجارب اللقاحات السريعة وكيف تقيس الفعالية والأمان.

في أواخر يوليو ، بدأ المتطوعون في تلقي جرعات من لقاح محتمل لـ COVID-19 في المرحلة الأخيرة من تجربة سريرية في NYU Langone Health في مدينة نيويورك. يشير مارك موليجان ، أخصائي الأمراض المعدية الذي يدير مركز اللقاحات بجامعة نيويورك لانغون ، إلى أن أكثر من 1000 اسم على قائمة الانتظار تشير إلى أن الاستجابة المحلية للتجربة "كانت رائعة". "لقد سئم الناس من هذا المرض ولديهم حافز كبير للمساعدة."

يعد اللقاح ، الذي تم تطويره بشكل مشترك من قبل شركة الأدوية العملاقة Pfizer والشركة الألمانية BioNTech ، من بين الجهود الرائدة في جميع أنحاء العالم لتطوير التطعيمات لـ COVID-19 التي تجري حاليًا أو تستعد لبدء المرحلة الثالثة من التجارب السريرية - دراسات المرحلة المتأخرة هذا الاختبار للفعالية والأمان. * ستة من هذه الجهود تدعمها عملية Warp Speed ، وهي برنامج لإدارة ترامب بهدف متفائل ببدء تلقيح جماعي ضد المرض في الولايات المتحدة بحلول يناير. خلال التجارب ، سيحصل الأشخاص المسجلون على لقطات تجريبية أو دواء وهمي ، وسوف يلاحظ المحققون ما إذا كان أولئك الذين تلقوا اللقاح يصابون بالعدوى والمرض بمعدلات أقل. هذه التقييمات "ستدعم في النهاية الموافقة التنظيمية والتوصيات حول كيفية استخدام اللقاحات" ، كما تقول بيني هيتون ، الرئيس التنفيذي لمعهد بيل وميليندا جيتس للأبحاث الطبية. لا يشارك المعهد بشكل مباشر في الجهود المبذولة لتطوير لقاح ضد COVID-19 ، ولكنه يعمل على لقاحات لأمراض فيروسية أخرى حول العالم.

غالبًا ما تستغرق التجارب السريرية للمرحلة الثالثة سنوات للوصول إلى نهايتها. لكن مطوري اللقاحات يخططون الآن لاختبار مرشحيهم في جداول زمنية متسرعة أثارت مخاوف بشأن التدخل السياسي. (المخاوف لا تخلو من الجدارة: في 11 أغسطس ، أعلنت روسيا أنها وافقت على لقاح على الرغم من حقيقة أن العقار لم يتم اختباره في تجارب واسعة النطاق.) أصر المسؤولون الأمريكيون على أن اللقاحات الخاصة بهم سيتم فحصها بدقة قبل الموافقة. يقول الخبراء إن مثل هذه التجارب يجب أن تشمل أيضًا التمثيل المناسب للفئات الفرعية الضعيفة المعرضة لخطر كبير من COVID-19 ، بما في ذلك كبار السن ومجموعات الأقليات العرقية والأفراد الذين يعانون من مشاكل صحية أساسية. إضافة إلى التحدي ، أظهر عدد متزايد من الناس شكوكهم تجاه لقاح نهائي. ويجب أن تجيب التجارب على الأسئلة الرئيسية حول مدى جودة حماية أجهزة المناعة البشرية من السارس- CoV-2 ، الفيروس التاجي الجديد الذي يسبب المرض. تبدو نتائج الاختبارات التي أجريت على الحيوانات ودراسات السلامة البشرية المبكرة واعدة: فاللقاحات تولد استجابات مناعية مشجعة ، والآثار الجانبية التي تسببها - عادةً الصداع ، وآلام الذراع ، والتعب والحمى تتلاشى بسرعة لدى معظم الناس. ومع ذلك ، فإن التجارب السريرية للمرحلة الثالثة فقط هي التي يمكن أن تُظهر اللقاحات - إن وجدت - التي ستوفر الحماية بالفعل.

وضع استراتيجيات للسرعة

يقول بيتر جيلبرت ، خبير الإحصاء الحيوي في مركز فريد هاتشينسون لأبحاث السرطان ، إن الحيلة لتقديم إجابات سريعة حول سلامة اللقاحات وفعاليتها هي تسجيل أعداد كبيرة من الناس. تلتقط مجموعات الدراسة الأكبر عددًا أكبر من حالات التعرض للفيروس في فترة زمنية أقصر من المجموعات الأصغر ، والتي يتم متابعتها لفترات أطول. تهدف كل تجربة سريرية من المرحلة الثالثة في الولايات المتحدة إلى تسجيل 30 ألف فرد. هذا الرقم هو أقل عدد مطلوب لإثبات أن 50 بالمائة من الأشخاص محميون من الإصابة بـ COVID-19 على مدار ستة أشهر - وهو الحد الأدنى من إدارة الغذاء والدواء للموافقة عليه.

سيقوم المحققون بمراقبة المجموعات الملقحة والعلاج الوهمي أو المجموعة الضابطة حتى يصل عدد الإصابات المصحوبة بأعراض بينهم إلى 150. إذا تمكن الباحثون من إثبات ، بثقة إحصائية بنسبة 95 في المائة ، أن الحالات في المجموعة التي تم تلقيحها تضيف ما يصل إلى نصف الحالات الموجودة في المجموعة الضابطة مجموعة أو أقل ، سيكون اللقاح قد حقق هدفه الأساسي. يقول جيلبرت ، الذي يقود المركز الإحصائي لشبكة تجارب الوقاية من COVID-19 التابعة للحكومة الفيدرالية ، وهي منظمة تحاول تجنيد متطوعين لدراسات المرحلة الثالثة: "مع ذلك ، لن يسعد أي منا حقًا بنسبة 50 بالمائة". "كلنا نريد حماية بنسبة 90 إلى 95 بالمائة." ويضيف أنه إذا ثبت أن اللقاح أكثر حماية من الحد الأدنى الذي تفرضه إدارة الغذاء والدواء ، فقد لا تكون هناك حاجة لانتظار 150 حالة. يقول جيلبرت: "قد ننظر في 50 حالة ، وإذا خفض اللقاح معدلات المرض بنسبة 80 في المائة ، فقد نعلن نجاحه و [التقدم] للحصول على الموافقة في غضون ثلاثة إلى أربعة أشهر".

بشكل حاسم ، تدعو إرشادات إدارة الغذاء والدواء (FDA) لمطوري لقاح COVID-19 إلى مراقبة المشاركين بشكل مثالي على مدى عام إلى عامين إضافيين بعد الموافقة لتقييم المدة التي تستغرقها الحماية في عموم السكان وما إذا كان الأشخاص الذين تم تطعيمهم يعانون من أعراض أسوأ.

تسجيل مجموعة متنوعة

تشجع الإرشادات أيضًا - ولكن لا تتطلب - أن يقوم مطورو اللقاح بتسجيل المجموعات السكانية الفرعية الأكثر تضررًا من COVID-19 ، مثل السود واللاتينيين ، الذين هم أكثر عرضة للإصابة بالمرض والموت. قد لا يكون القيام بذلك سهلاً. الأمريكيون السود ، على وجه الخصوص ، لديهم سبب لعدم الثقة بالبحوث السريرية ، جزئيًا كنتيجة لدراسة توسكيجي. (كانت تلك التجربة التي استمرت 40 عامًا بمثابة تحقيق لمرض الزهري غير المعالج. وعندما أصبح علاج البنسلين الفعال متاحًا ، حجبه الباحثون بشكل غير أخلاقي.) لتجنيد المزيد من الأشخاص الملونين ، "علينا إشراكهم من خلال الوصول إلى المنظمات المجتمعية ، مثل الكنائس ، ومجموعات الأحياء ، وصالونات الحلاقة والمصممون ، وكليات السود "، كما تقول باتريشيا وايتلي ويليامز ، طبيبة الأطفال المتخصصة في الأمراض المعدية في كلية الطب روتجرز روبرت وود جونسون. "من الضروري أن نخبر الأشخاص الملونين لدينا أنه تم تمثيلهم بشكل كافٍ في التجارب السريرية لـ COVID-19."

تتفق كاثرين يانسن ، التي تقود أبحاث وتطوير اللقاحات في شركة فايزر ، على الحاجة إلى زيادة تمثيل الأقليات العرقية في تجربة اللقاح المستمرة للشركة ، والتي تسجل الأشخاص الذين تتراوح أعمارهم بين 18 و 85 عامًا في مواقع في جميع أنحاء الولايات المتحدة وأوروبا والجنوب. أمريكا. تقول: "هذا شيء نتطلع إليه بنشاط". يقول موليجان من جامعة نيويورك لانغون إن معظم الأشخاص الذين التحقوا خلال تجارب المرحلة السابقة لشركة Pfizer و BioNTech كانوا من البيض. يقول يانسن: "لكننا نأمل في تغيير ذلك بشكل كبير في المرحلة الثالثة". لا تحدد الدراسة أهدافًا كمية لتوظيف الأقليات ، "ولكن ستتم مراقبتها مركزيًا ، وسيتم تقديم التعليقات إلى كل موقع من المواقع المشاركة" ، كما يقول موليجان. "نحن ملتزمون بتسجيل الأشخاص الأكثر تضررًا."

تحديد علامات الحماية

لن يقوم المحققون التجريبيون فقط بتقييم ما إذا كانت اللقاحات تخفض معدلات الإصابة بمرض COVID-19 ؛ سوف يذهبون خطوة إلى الأمام من خلال التحقيق في "علاقات الحماية" المحددة في عينات الدم التي تظهر ما إذا كان شخص ما ، في الواقع ، محصن ضد المرض. تشير الأبحاث الأولية إلى أن ما يسمى بالأجسام المضادة المعادلة تلعب دورًا كبيرًا في الحماية. تعمل هذه الجزيئات المتجولة على انحراف السارس- CoV-2 عن الالتصاق بمستقبل الخلية المضيفة ، مما يمنع العدوى. أفادت دراسة أجريت في يوليو أن منافسًا آخر للقاح Warp Speed ، طورته شركة Johnson & Johnson ، قد أنتج أجسامًا مضادة معادلة تم اكتشافها عند مستويات عالية في قرود المكاك. عندما قام الباحثون بعد ذلك بتعريض الحيوانات لـ COVID-19 ، كانت محمية تمامًا بعد جرعة لقاح واحدة. تخطط الشركة لإطلاق المرحلة الثالثة من التجربة السريرية في سبتمبر. من بين شركات Operation Warp Speed الأخرى ، تجري موديرنا والمعهد الوطني للحساسية والأمراض المعدية بالفعل تجربة المرحلة الثالثة من لقاحهم ، ومن المقرر أن تبدأ Novavax واحدة في الخريف. تنص الاتفاقيات القانونية مع كل شركة على عدد الملايين من جرعات اللقاح ، كحد أدنى ، التي ستشتريها حكومة الولايات المتحدة (تهدف إلى تسليم 300 مليون بحلول يناير). لدى الحكومة خيار شراء ملايين الجرعات الإضافية ، لكنها ليست ملزمة بشرائها إذا لم تتم الموافقة على لقاح.

ومع ذلك ، تظل هناك أسئلة حول متانة الحماية التي سيوفرها أي لقاح للناس. يمكن أن تنخفض مستويات الأجسام المضادة بعد فترة وجيزة من الشفاء ، وقد أثار هذا الاحتمال مخاوف من أن المناعة ضد فيروس كورونا قد تتضاءل بسرعة لدى أولئك الذين تعافوا من المرض أو تم تطعيمهم. ومع ذلك ، فإن هيتون يضرب بنبرة أكثر إيجابية. تقول: "من الناحية المثالية ، ستحصل على ذاكرة مناعية ، حتى إذا تضاءلت أجسامك المضادة ، فإنها ستعاود الظهور مرة أخرى عندما تتعرض للفيروس مرة أخرى". يضيف هيتون أن دراسات المرحلة الثالثة ستراقب الأجسام المضادة بمرور الوقت ، جنبًا إلى جنب مع إجراءات مكون مناعي رئيسي آخر ، الخلايا التائية ، التي قد توفر التعزيزات. تقضي الخلايا التائية القاتلة ، على وجه الخصوص ، على الخلايا المصابة ، وتدمر غزواتها الفيروسية في هذه العملية. لكن الاستجابة يمكن أن تقطع طريقتين: قد تساهم هذه الخلايا أيضًا في تفاعلات مناعية مفرطة النشاط تكون مميتة لبعض المرضى. يقول أفيري أغسطس ، اختصاصي المناعة في كلية الطب البيطري بجامعة كورنيل ، والذي يدرس استجابات الخلايا التائية لعدوى COVID-19: "ما زلنا بحاجة إلى فهم أفضل لكيفية استجابة الخلايا التائية لعدوى السارس- CoV-2". "لكن بشكل عام ، أنا متفائل بشأن دخول مرشحي اللقاح إلى المرحلة الثالثة. لدينا الكثير لنتعلمه ، لكن الاستجابات المناعية حتى الآن تبدو واعدة ".

اقرأ المزيد عن تفشي فيروس كورونا من Scientific American هنا. واقرأ التغطية من شبكتنا الدولية من المجلات هنا.

* ملاحظة المحرر (8/25/20): تم تعديل هذه الجملة بعد النشر لتصحيح مرجع لعدد جهود المتصدر.