لماذا يتغلب بعض الناس على عدوى فيروس كورونا سالمين؟

2023 مؤلف: Peter Bradberry | [email protected]. آخر تعديل: 2023-05-21 22:31

بعض العلماء واثقون من أن الاستجابة العدوانية لجهاز المناعة ليست سوى جزء من القصة.

أحد أسباب انتشار Covid-19 بسرعة في جميع أنحاء العالم هو أنه في الأيام الأولى بعد الإصابة ، يشعر الناس بصحة جيدة. بدلاً من البقاء في المنزل في السرير ، قد يكونون في الخارج ويتنقلون ، وينقلون الفيروس عن غير قصد. ولكن بالإضافة إلى هؤلاء المرضى الذين لا يعانون من أعراض ، فإن الانتشار الصامت لهذه الجائحة يسهل أيضًا مجموعة أكثر غموضًا من الناس: ما يسمى بعلاج الأعراض.

وفقًا لتقديرات مختلفة ، فإن ما بين 20 و 45 في المائة من الأشخاص الذين يصابون بـ Covid-19 - وربما أكثر ، وفقًا لدراسة حديثة من مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها ، يبحرون عبر عدوى فيروس كورونا دون أن يدركوا أنهم أصيبوا بها. لا حمى أو قشعريرة. لا تفقد حاسة الشم أو التذوق. لا توجد صعوبات في التنفس. لا يشعرون بأي شيء.

الحالات التي لا تظهر فيها أعراض ليست مقصورة على Covid-19. تحدث مع الأنفلونزا العادية ، وربما ظهرت أيضًا في جائحة عام 1918 ، وفقًا لعالم الأوبئة نيل فيرجسون من إمبريال كوليدج لندن. لكن العلماء ليسوا متأكدين من سبب عدم إصابة بعض الأشخاص بفيروس Covid-19 دون أن يصابوا بأذى. يقول دونالد ثيا ، خبير الأمراض المعدية في كلية الصحة العامة بجامعة بوسطن: "هذا لغز هائل في هذه المرحلة".

النظرية السائدة هي أن أجهزتهم المناعية تقاوم الفيروس بكفاءة عالية بحيث لا تمرض أبدًا. لكن بعض العلماء واثقون من أن الاستجابة العدوانية للجهاز المناعي ، وهي إنتاج الأجسام المضادة والجزيئات الأخرى للقضاء على العدوى ، ليست سوى جزء من القصة.

يتعلم هؤلاء الخبراء أن جسم الإنسان قد لا يشن دائمًا حربًا شاملة على الفيروسات ومسببات الأمراض الأخرى. قد يكون أيضًا قادرًا على استيعاب العدوى ، وأحيانًا بسلاسة بحيث لا تظهر أي أعراض. هذه الظاهرة ، المعروفة باسم تحمل المرض ، معروفة جيدًا في النباتات ولكن تم توثيقها فقط في الحيوانات خلال الـ 15 عامًا الماضية.

تحمل المرض هو قدرة الفرد ، بسبب الاستعداد الوراثي أو بعض جوانب السلوك أو نمط الحياة ، على الازدهار على الرغم من إصابته بكمية من العوامل الممرضة التي تصيب الآخرين بالمرض. يأخذ التسامح أشكالًا مختلفة ، اعتمادًا على العدوى. على سبيل المثال ، عند الإصابة بالكوليرا ، التي تسبب الإسهال المائي الذي يمكن أن يقتل بسرعة من خلال الجفاف ، قد يحرك الجسم آليات تحافظ على توازن السوائل والكهارل. أثناء الإصابة بالعدوى الأخرى ، قد يقوم الجسم بتعديل التمثيل الغذائي أو تنشيط ميكروبات الأمعاء - أيًا كان التعديل الداخلي المطلوب لمنع تلف الأنسجة أو إصلاحه أو لجعل الجراثيم أقل شراسة.

يعتمد الباحثون الذين يدرسون هذه العمليات على التجارب الغازية التي لا يمكن إجراؤها على البشر. ومع ذلك ، فإنهم ينظرون إلى العدوى عديمة الأعراض كدليل على أن تحمل المرض يحدث عند البشر. 90٪ على الأقل من المصابين ببكتيريا السل لا يمرضون. وينطبق الشيء نفسه على 1.5 مليار شخص على مستوى العالم يعيشون مع ديدان طفيلية تسمى الديدان الطفيلية في أمعائهم. "على الرغم من حقيقة أن هذه الديدان كائنات كبيرة جدًا وتهاجر بشكل أساسي عبر أنسجتك وتسبب الضرر ، فإن العديد من الناس لا تظهر عليهم أعراض. يقول إيرا كينج ، أستاذ علم المناعة في جامعة ماكجيل ، "إنهم لا يعرفون حتى أنهم مصابون". "وهكذا يصبح السؤال ، ماذا يفعل الجسم لتحمل هذه الأنواع من العدوى الغازية؟".

بينما لاحظ العلماء العمليات الفسيولوجية التي تقلل من تلف الأنسجة أثناء العدوى في الحيوانات لعقود ، إلا أنهم بدأوا مؤخرًا في التفكير فيها من حيث تحمل المرض. على سبيل المثال ، حدد كينج وزملاؤه خلايا مناعية معينة في الفئران تزيد من مرونة الأوعية الدموية أثناء الإصابة بالديدان الطفيلية ، مما يؤدي إلى نزيف أقل في الأمعاء ، حتى عند وجود نفس العدد من الديدان.

يقول كينج: "لقد تم إثبات ذلك في النباتات والبكتيريا وأنواع الثدييات الأخرى".

"لماذا نعتقد أن البشر لم يطوروا هذه الأنواع من الآليات لتعزيز صحتنا والحفاظ عليها في مواجهة العدوى؟" هو يضيف.

في مقال افتتاحي حديث لمجلة Frontiers in Immunology ، يصف كينج وزميله ماكجيل مازيار ديوانجاهي آمالهم طويلة المدى في هذا المجال: كتبوا أن فهمًا أعمق لتحمل الأمراض يمكن أن يؤدي إلى "عصر ذهبي جديد لأبحاث الأمراض المعدية واكتشافها. ".

لطالما نظر العلماء إلى الجراثيم على أنها العدو ، وهو نهج أنتج مضادات حيوية ولقاحات لا تقدر بثمن. لكن في الآونة الأخيرة ، توصل الباحثون إلى فهم أن جسم الإنسان مستعمر بواسطة تريليونات من الميكروبات الضرورية للصحة المثلى ، وأن العلاقة بين البشر والجراثيم أكثر دقة.

كانت الفيروسات والبكتيريا الوسيطة موجودة منذ أن بدأت الحياة ، لذا فمن المنطقي أن الحيوانات طورت طرقًا لإدارتها وكذلك محاربتها. يمكن أن تكون مهاجمة العوامل الممرضة فعالة ، لكنها قد تأتي بنتائج عكسية. لسبب واحد ، العوامل المعدية تجد طرقًا للتهرب من جهاز المناعة. علاوة على ذلك ، فإن الاستجابة المناعية نفسها ، إذا لم يتم ضبطها ، يمكن أن تصبح قاتلة ، وتطبق قوتها المدمرة على أعضاء الجسم.

يقول أندرو أوليف ، عالم المناعة في جامعة ولاية ميتشيغان ، "مع أشياء مثل كوفيد ، أعتقد أنه سيكون موازيًا جدًا لمرض السل ، حيث يكون لديك وضع غولديلوكس" ، حيث تحتاج إلى هذا القدر المثالي من الالتهاب للسيطرة على الفيروس و لا تضر الرئتين ".

تهدف بعض آليات تحمل الأمراض الرئيسية التي حددها العلماء إلى إبقاء الالتهاب ضمن تلك النافذة الضيقة. على سبيل المثال ، تقوم الخلايا المناعية المسماة بالضامة السنخية في الرئة بقمع الالتهاب بمجرد أن يتضاءل التهديد الذي يشكله العامل الممرض.

لا يزال الكثير غير معروف عن سبب وجود مجموعة واسعة من الاستجابات لـ Covid-19 ، بدءًا من الأعراض التي لا تظهر عليها الأعراض وحتى المرض الخفيف إلى التعطل لأسابيع في المنزل وحتى الفشل الكامل للأعضاء. يقول أندرو ريد ، خبير الأمراض المعدية في جامعة ولاية بنسلفانيا الذي ساعد في تحديد تحمل الأمراض لدى الحيوانات: "إنها الأيام الأولى جدًا هنا". يعتقد ريد أن تحمل المرض قد يفسر جزئيًا على الأقل سبب ظهور أعراض خفيفة على بعض الأشخاص المصابين أو عدم ظهور أعراض على الإطلاق. قد يكون هذا لأنهم أفضل في التخلص من المنتجات الثانوية السامة ، كما يقول ، "أو تجديد أنسجة الرئة بمعدلات أسرع ، تلك الأنواع من الأشياء".

وجهة النظر العلمية السائدة عن عدم عرض الأعراض هي أن أجهزتهم المناعية مضبوطة جيدًا بشكل خاص. قد يفسر هذا السبب في أن الأطفال والشباب يشكلون غالبية الأشخاص الذين لا يعانون من أعراض لأن جهاز المناعة يتدهور بشكل طبيعي مع تقدم العمر. من الممكن أيضًا أن يكون الجهاز المناعي للأشخاص الذين لا يعانون من أعراض مرضية قد استعدوا لعدوى سابقة بفيروس كورونا أخف ، مثل تلك التي تسبب نزلات البرد.

لا تحظى الحالات التي لا تظهر فيها أعراض باهتمام كبير من الباحثين الطبيين ، ويرجع ذلك جزئيًا إلى أن هؤلاء الأشخاص لا يذهبون إلى الطبيب وبالتالي يصعب تعقبهم. لكن جانيل أيريس ، عالمة الفسيولوجيا وخبيرة الأمراض المعدية في معهد سالك للدراسات البيولوجية والتي كانت رائدة في أبحاث تحمل الأمراض ، تدرس بدقة الفئران التي لا تمرض.

العنصر الأساسي في هذا البحث هو ما يسمى اختبار "الجرعة المميتة 50" ، والذي يتكون من إعطاء مجموعة من الفئران ما يكفي من مسببات الأمراض لقتل نصفها. من خلال مقارنة الفئران التي تعيش مع تلك التي تموت ، تحدد بدقة الجوانب المحددة لعلم وظائف الأعضاء التي تمكنهم من النجاة من العدوى. لقد أجرت هذه التجربة عشرات المرات باستخدام مجموعة متنوعة من مسببات الأمراض. الهدف هو معرفة كيفية تنشيط الاستجابات التي تدعم الصحة في جميع الحيوانات.

السمة المميزة لهذه التجارب - والشيء الذي فاجأها في البداية - هو أن النصف الذي نجا من الجرعة المميتة كان مرحًا. إنهم لا يزعجهم تمامًا بنفس الكمية من العوامل الممرضة التي تقتل نظرائهم. "اعتقدت أن الدخول في هذا … أن الجميع سيمرضون ، وأن النصف سيعيش والنصف الآخر سيموت ، لكن هذا ليس ما وجدته ،" يقول أيريس. "وجدت أن نصفهم مرض ومات ، والنصف الآخر لم يمرض ويعيش."

يرى أيريس أن شيئًا مشابهًا يحدث في جائحة Covid-19. مثل فئرانها ، يبدو أن الأشخاص الذين يعانون من عدم الأعراض لديهم كميات مماثلة من الفيروس في أجسامهم مثل الأشخاص الذين يمرضون ، ولكنهم يظلون بصحة جيدة لسبب ما. تشير الدراسات إلى أن رئتيهم غالبًا ما تظهر أضرارًا في التصوير المقطعي المحوسب ، إلا أنهم لا يكافحون من أجل التنفس (على الرغم من أنه يبقى أن نرى ما إذا كانوا سينجون تمامًا من التأثيرات طويلة المدى). علاوة على ذلك ، تشير دراسة صغيرة حديثة إلى أن عدم ظهور الأعراض يؤدي إلى استجابة مناعية أضعف من الأشخاص الذين يمرضون ، مما يشير إلى أن الآليات تعمل ولا علاقة لها بمكافحة العدوى.

"لماذا ، إذا كان لديهم هذه التشوهات ، هل هم أصحاء؟" يسأل ايريس. "يحتمل أن يكون لديهم آليات تحمل المرض تعمل. هؤلاء هم الأشخاص الذين نحتاج إلى دراستهم ".

الهدف من أبحاث تحمل الأمراض هو فك شفرة الآليات التي تحافظ على صحة المصابين وتحويلهم إلى علاجات تفيد الجميع. "تريد أن يكون لديك نبات يتحمل الجفاف ، لأسباب واضحة ، فلماذا لا نريد أن يكون لدينا شخص يتحمل الفيروسات؟" قراءة يسأل.

قدمت تجربة 2018 في مختبر Ayres دليلاً على المفهوم لهذا الهدف. أعطى الفريق عدوى مسببة للإسهال للفئران في جرعة قاتلة 50 تجربة ، ثم قارن أنسجة الفئران التي ماتت مع تلك التي نجت ، بحثًا عن الاختلافات. اكتشفوا أن الفئران التي لا تظهر عليها أعراض قد استخدمت مخزونها من الحديد لتوجيه الجلوكوز الإضافي إلى البكتيريا الجائعة ، وأن الجراثيم المهدئة لم تعد تشكل تهديدًا. قام الفريق بعد ذلك بتحويل هذه الملاحظة إلى علاج. في تجارب أخرى ، قاموا بإعطاء الفئران مكملات الحديد ونجت جميع الحيوانات ، حتى عندما زادت جرعة العامل الممرض ألف مرة.

عندما ضرب الوباء ، كان أيريس يدرس بالفعل الفئران المصابة بالالتهاب الرئوي والمرض المميز لـ Covid-19 ، متلازمة الضائقة التنفسية الحادة ، والتي يمكن أن تسببها عدوى مختلفة. حدد مختبرها العلامات التي قد تحدد مسارات المرشحين لاستهداف العلاج. تتمثل الخطوة التالية في مقارنة الأشخاص الذين تقدموا في المراحل الحادة من Covid-19 مع عدم عرض الأعراض لمعرفة ما إذا كانت تظهر علامات تشبه تلك التي عثرت عليها في الفئران.

إذا تم تطوير دواء ، فسيعمل بشكل مختلف عن أي شيء موجود حاليًا في السوق لأنه سيكون خاصًا بالرئة ، وليس خاصًا بمرض معين ، وسيخفف من ضائقة الجهاز التنفسي بغض النظر عن العامل الممرض المسؤول.

لكن رغم إثارة هذا الاحتمال ، يحذر معظم الخبراء من أن تحمل الأمراض مجال جديد ومن المحتمل أن تكون الفوائد الملموسة بعد سنوات عديدة. لا يشمل العمل قياس الأعراض فحسب ، بل قياس مستويات العامل الممرض في الجسم ، مما يعني قتل حيوان وتفتيش جميع أنسجته. يقول أوليف: "لا يمكنك حقًا إجراء تجارب بيولوجية محكومة على البشر".

بالإضافة إلى ذلك ، هناك عدد لا يحصى من مسارات تحمل الأمراض. يقول كينج: "في كل مرة نكتشف فيها واحدة ، نجد أن لدينا 10 أشياء أخرى لا نفهمها". ويضيف أن الأمور ستختلف مع كل مرض ، "بحيث يصبح هذا أمرًا مربكًا بعض الشيء".

ومع ذلك ، يتفق عدد متزايد من الخبراء على أن أبحاث تحمل الأمراض يمكن أن يكون لها آثار عميقة في علاج الأمراض المعدية في المستقبل. يقول عالم الفيروسات جيريمي لوبان Jeremy Luban ، من كلية الطب بجامعة ماساتشوستس ، إن أبحاث علم الأحياء الدقيقة والأمراض المعدية "ركزت جميعها على العامل الممرض باعتباره غازًا يجب القضاء عليه بطريقة ما". وكما يوضح أيريس ، يقول ، "ما يجب أن نفكر فيه حقًا هو كيف نحمي الشخص من الإصابة بالمرض."