قد تؤدي الاستجابة المناعية لـ `` الرجل العنكبوت '' إلى انتشار COVID-19 الشديد
قد تؤدي الاستجابة المناعية لـ `` الرجل العنكبوت '' إلى انتشار COVID-19 الشديد

فيديو: قد تؤدي الاستجابة المناعية لـ `` الرجل العنكبوت '' إلى انتشار COVID-19 الشديد

فيديو: تسع عادات تدمر الجهاز المناعي 2022, ديسمبر
Anonim

بدأت التجارب السريرية في اختبار الأدوية التي تقاوم الشبكات الجزيئية السامة المرتبطة بضيق الرئة.

قد تؤدي الاستجابة المناعية لـ `` الرجل العنكبوت '' إلى انتشار COVID-19 الشديد
قد تؤدي الاستجابة المناعية لـ `` الرجل العنكبوت '' إلى انتشار COVID-19 الشديد

مجموعة حيوانات من الخلايا المناعية والبروتينات تدافع عن جسم الإنسان ، ويحظى عضو غامض نسبيًا من هذا الطاقم باهتمام جديد كهدف محتمل لعلاج COVID-19. تشكل العدلات أكثر من نصف خلايا الدم البيضاء لدينا وغالبًا ما تكون أول من يصل إلى مكان الإصابة. لكن تاريخياً ، لم يتم دراستها بشكل جيد فيما يتعلق بالخلايا التائية المقاومة للفيروسات والخلايا البائية المنتجة للأجسام المضادة. تهاجم العدلات الغزاة بعدة طرق - عادةً عن طريق التهام المتسللين أو حشد الخلايا المناعية الأخرى للقتال. لكن في بعض الأحيان ، ربما في محاولة دفاعية أخيرة ، تقوم العدلات بسحب مناورة الرجل العنكبوت: فهي تطلق شبكات لزجة من الحمض النووي والبروتينات السامة التي تصيب مسببات الأمراض وتمنعها من الانتشار. لأن العدلة تموت عندما تشارك في هذه العملية - أو بعد ذلك بوقت قصير - يعتبر بعض الباحثين أن الشبكات هي نسخة خلوية من التفجيرات الانتحارية.

في دراسة نُشرت في 24 أبريل في JCI Insight ، أبلغ العلماء عن العثور على هذه الهياكل الغامضة ، المسماة مصائد العدلات خارج الخلية (NETs) ، في عينات مصل من الأشخاص الذين تم نقلهم إلى المستشفى بسبب COVID-19. وبدأت عدة مجموعات في تجنيد المرضى المصابين بالمرض لإجراء تجارب إكلينيكية على الأدوية الموجودة التي تعطل الشبكات العصبية أو تمنع تكوينها.

.

جذبت هياكل الويب انتباه العلماء لأول مرة في عام 2004 ، عندما أبلغت ورقة بحثية في Science عن شبكات في ظروف بكتيرية مثل الزحار والتهاب الزائدة الدودية. لكن أندرو ويبر ، طبيب الرئة والرعاية الحرجة في نظام نورثويل الصحي في ولاية نيويورك ، لم يكن يعلم شيئًا عنهم حتى سمع أحد العلماء المحليين يقدم عرضًا تقديميًا عن بحثها في الخريف الماضي: تحدثت ميكالا إيجبلاد عن كيف يمكن للشبكات أن تعزز انتشار السرطان -تركيز دراساتها المعملية في مختبر كولد سبرينغ هاربور في نيويورك. وأثارت إمكانية أن يلعبوا أيضًا دورًا في إصابة الرئة المرتبطة بالتبخير الإلكتروني. يقول ويبر: ما قبل COVID-19 ، "كان هذا أكبر وباء يجب أن نقلق بشأنه".

مفتونًا ، تحدث ويبر مع إيجبلاد حول دراسة محتملة للبحث عن شبكات في عينات مصل من هؤلاء المرضى. كتب الاثنان اقتراحًا وحصل على الموافقة عليه ، ولكن بعد ذلك ضرب جائحة COVID-19. نظرًا للتهميش في المنزل ، وكتابة المنح البحثية ، واصل إجبلاد القراءة عن الشبكات. في أوائل شهر مارس ، بدأ ويبر في رؤية الموجة الأولى من مرضى COVID-19. وجد رئتيهما مسدودة بمخاط كثيف وتغمرهما العدلات. وكان يعلم ، بناءً على التقارير الواردة من الصين وإيطاليا ودول أخرى تضررت بشدة ، أن المرضى الذين يعانون من ارتفاع عدد العدلات يميلون إلى أن تكون حالهم أسوأ.

يقول إيجبلاد: "اعتقدنا بشكل منفصل ، أن هذا يبدو مثل الشبكات". تحدثت مع ويبر ومتعاون آخر ، بيتسي بارنز من معاهد فاينشتاين للأبحاث الطبية التابعة لنورثويل هيلث ، حول الحصول على عينات من مرضى كوفيد -19 لاختبار حدسهم. بعد بضعة أيام ، شاهد إيجبلاد تغريدة في 15 مارس من قبل عالم الروماتيزم في جامعة ميشيغان جيسون إس.نايت ، الذي يدرس الشبكات في أمراض المناعة الذاتية.

لاحظ نايت وزملاؤه أيضًا الالتهاب وعدد العدلات المرتفع في التحليلات المنشورة لمرضى COVID-19 في الصين وفكروا ، "يجب على شخص ما اختبار الشبكات العصبية" ، كما يقول. "يبدو أن مثل هذه الورقة ستظهر في أي يوم." بحث نايت في قاعدة البيانات الطبية الحيوية PubMed عن "فيروس كورونا والفخاخ خارج الخلية للعدلات" وقام بتغريد لقطة شاشة للنتائج: صفر. في أوائل شهر مارس ، عندما أصبح من الواضح أن ميشيغان ستكون نقطة ساخنة ، بدأ فريقه في مناقشة كيفية دراسة الشبكات في COVID-19.

ثم مدت إيجبلاد يدها إلى نايت. بعد عدة مكالمات من Zoom ، قاموا مع أكثر من عشرة علماء وأطباء آخرين بتشكيل اتحاد ، يسمى NETwork ، لمشاركة البروتوكولات واستكشاف ما إذا كانت مصائد العدلات تلعب دورًا في المرض.

يشرح التعليق المنشور في مجلة الطب التجريبي الأساس المنطقي. في الأشخاص المصابين بفيروس كورونا الجديد ، يطلق الجهاز المناعي موجة من الجزيئات تسمى السيتوكينات ، والتي ينظم بعضها نشاط العدلات. تؤدي هذه "عواصف السيتوكين" إلى متلازمة الضائقة التنفسية الحادة (ARDS) ، وهي حالة خطيرة تتطور لدى 10 إلى 15 بالمائة من مرضى COVID-19. ربطت الأبحاث السابقة بين متلازمة الضائقة التنفسية الحادة وتكوين الصافي ، ويمكن للمركبات التي تحلل الشبكات أو تمنع تكوينها أن تخفف متلازمة الضائقة التنفسية الحادة في الفئران. في الأشخاص المصابين بالتليف الكيسي - وهو مرض وراثي يسبب التهابات رئوية مزمنة - يمكن أن يؤدي دواء يسمى دورناز ألفا الذي يفكك الشبكات العصبية عن طريق شق الحمض النووي إلى تفكيك البلغم وتخفيف الأعراض.

في الواقع ، في دراسة JCI Insight التي أجريت في 24 أبريل ، اكتشف نايت وباحثا جامعة ميتشيغان يوجيندرا كانثي وراي زو وزملاؤهم شبكات في عينات مصل من 50 مريضًا مصابًا بفيروس COVID-19 الشديد ولكن ليس في الضوابط الصحية. وأظهروا أن مصل المرضى المصابين يمكن أن يؤدي إلى تكوين الخلايا الصافية عن طريق العدلات السليمة المزروعة في نفس الطبق.

تؤكد البيانات أن "العدلات ستكون مهمة للغاية في حالة الإصابة بفيروس كوفيد -19" ، كما يقول جيمس تشالمرز ، اختصاصي أمراض الرئة بجامعة دندي في اسكتلندا. لم يشارك تشالمرز في البحث الجديد ولكنه درس العدلات منذ عام 2008 ، عندما كانت الشبكات الشبكية "الشيء الجديد الساخن" ، على حد قوله.

يقود تشالمرز تجربة إكلينيكية من شأنها تسجيل مرضى COVID-19 لاختبار حبة يومية تمنع نشاط إنزيمات العدلات اللازمة لتكوين NET. في دراسة حديثة أجرتها شركة الأدوية العالمية Insmed ، التي تمول التجربة الجديدة ، قلل هذا الدواء الالتهاب لدى الأشخاص الذين يعانون من حالة تنفسية مزمنة تسمى توسع القصبات. بدءًا من شهر مايو ، سيجري تحقيق تشالمرز تجنيد 300 شخص من 10 مستشفيات في جميع أنحاء المملكة المتحدة لتلقي إما الدواء أو العلاج الوهمي. تختبر التجارب الإضافية عوامل أخرى تستهدف NET - مثل دورناز ألفا والأدوية المعتمدة لالتهاب المفاصل الروماتويدي ومرضى النقرس في المستشفى بسبب COVID-19.

الشبكات كانت موضوعًا هامشيًا إلى حد ما لأنها نادرة ويصعب اكتشافها في المختبر. أيضًا ، نظرًا لأن العدلات تموت عندما تنفذ المهمة الدفاعية لإطلاق النار على الويب ، فمن الصعب معرفة ما حدث بالفعل بعد حدوث العملية. "هل ماتت الخلايا عمدًا ، أم قتلت الخلايا عن طريق الخطأ عندما كنت أعمل معها؟" يسأل تشالمرز.

تشير الكثير من الأدلة إلى وجود ارتباط بين الشبكات العصبية وعواصف السيتوكينات التي شوهدت في الحالات الشديدة من COVID-19. يقول إيجبلاد: "ليس لدينا هذا الدليل حتى الآن". وتضيف ، في التحليلات المستقبلية لعينات المرضى ، "نحتاج إلى قياس الشبكات وقياس السيتوكينات ومعرفة من يأتي أولاً وما إذا كان مرتبطًا". يخطط الباحثون أيضًا لدراسة كيفية تواصل العدلات مع نوع آخر من الخلايا المناعية تسمى البلاعم ، والتي يمكن أن تؤدي إلى تفاقم التهاب الرئة أو الحد منه.

وفي الوقت نفسه ، العلماء أيضًا غير متأكدين مما إذا كانت الشبكات الشبكية ضارة في الواقع أم أنها تفعل شيئًا مفيدًا. يشك بول كوبيس ، عالم المناعة في جامعة كالجاري في ألبرتا ، والذي لا يشارك في NETwork ، في أن الهياكل قد تم إنتاجها لسبب وجيه - لمساعدتنا في مكافحة العدوى - ولكنها قد "تصبح شريرة". ويضيف أن فيروس كورونا الجديد "قد يكون ذكيًا بما يكفي للاستفادة من ذلك وجعلنا مرضى". بغض النظر عن الدور الحقيقي للشبكات الشبكية كمقاتلين مناعيين ، يبدو أن إلحاح الوباء يرفع العدلات من الغموض ويحث على إلقاء نظرة فاحصة على شبكاتها الغريبة والبارزة من الحمض النووي.

اقرأ المزيد عن تفشي فيروس كورونا هنا.

شعبية حسب الموضوع