جدول المحتويات:

إليك ما نعرفه عن الأدوية الأكثر توصفًا التي تم اختبارها لـ COVID-19
إليك ما نعرفه عن الأدوية الأكثر توصفًا التي تم اختبارها لـ COVID-19

فيديو: إليك ما نعرفه عن الأدوية الأكثر توصفًا التي تم اختبارها لـ COVID-19

فيديو: بالفيديو - فضيحة احتكار الادوية في لبنان تخرج إلى العلن! 2022, ديسمبر
Anonim

العديد من المتنافسين - من دواء الملاريا المثير للجدل إلى العلاجات التي تنظم جهاز المناعة - هم الآن في التجارب السريرية.

إليك ما نعرفه عن الأدوية الأكثر توصفًا التي تم اختبارها لـ COVID-19
إليك ما نعرفه عن الأدوية الأكثر توصفًا التي تم اختبارها لـ COVID-19

مع استمرار جائحة COVID-19 في إزهاق الأرواح في جميع أنحاء العالم ، لا توجد علاجات محددة للمرض بخلاف الرعاية الداعمة. أظهرت العديد من الأدوية الموصوفة بالفعل لأمراض أخرى نتائج واعدة ضد فيروس كورونا الجديد في الدراسات قبل السريرية. ويتم الآن اختبارها في التجارب السريرية أو إعطاؤها للمرضى على أساس الاستخدام الرحيم. لكن الخبراء يحذرون من أن هذه الأدوية لم تثبت فعاليتها بعد في علاج مرضى كوفيد -19.

حتى كتابة هذه السطور ، أصاب الفيروس أكثر من مليوني شخص في جميع أنحاء العالم وتسبب في وفاة أكثر من 130 ألف شخص. قد يستغرق تطوير لقاح وعلاجات جديدة بالكامل ، لكن منظمة الصحة العالمية أطلقت مؤخرًا تجربة دولية كبيرة تسمى Solidarity لاختبار أربعة علاجات موجودة. وهي أدوية الملاريا ذات الصلة الوثيقة كلوروكين وهيدروكسي كلوروكوين. الدواء المضاد للفيروسات remdesivir (تم تطويره في الأصل لعلاج الإيبولا) ؛ مزيج مضاد للفيروسات من لوبينافير وريتونافير (يستخدم لفيروس نقص المناعة البشرية) ؛ وهذين العقارين من فيروس نقص المناعة البشرية بالإضافة إلى البروتين الصغير المضاد للالتهابات إنترفيرون بيتا. هناك عدد من التجارب السريرية المنفصلة لهذه الأدوية وغيرها قيد التنفيذ في العديد من البلدان ، بما في ذلك الولايات المتحدة.

وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على عقار ريمديسفير لعلاج مرضى كوفيد -19 بموجب بروتوكول الاستخدام الرحيم (وهو التعيين الذي يمنح المرضى الذين يعانون من أمراض تهدد الحياة إمكانية الوصول إلى عقار تجريبي). وقد منحت الوكالة إذنًا للاستخدام في حالات الطوارئ - والذي يسمح باستخدام عقاقير غير معتمدة أو استخدامات خلال حالات الطوارئ - لكلوروكين وهيدروكسي كلوروكين.

يقول ستانلي بيرلمان ، أستاذ علم الأحياء الدقيقة والمناعة في جامعة أيوا: "لم يتم إثبات أي من هذه العلاجات". ويضيف أن نتائج التجارب السريرية العشوائية هي وحدها التي يمكن أن تظهر ما إذا كانت تعمل أم لا.

إليكم ما يعرفه العلماء حتى الآن عن بعض أبرز الأدوية التي يتم اختبارها حاليًا كعلاجات للعدوى القاتلة المحتملة.

كلوروكين وهيدروكسي كلوروكوين

روج الرئيس دونالد ترامب مرارًا وتكرارًا لعقاقير الملاريا كلوروكين وهيدروكسي كلوروكين كعلاج لـ COVID-19 - على الرغم من عدم وجود دليل سريري على أنها تعمل من أجل المرض. أثارت تعليقات الرئيس تدافعًا بين الأطباء والمرضى للحصول على الأدوية - التي كثيرًا ما تستخدم لعلاج أمراض المناعة الذاتية مثل التهاب المفاصل الروماتويدي والذئبة - وهناك الآن نقص في هذه الأدوية في الولايات المتحدة أيضًا ، يمكن أن تكون هذه المواد خطيرة في الأشخاص الأصحاء: توفي رجل في ولاية أريزونا بعد تناول منظف حوض للأسماك يحتوي على نوع من الكلوروكين غير مصرح به للاستخدام البشري. في 28 مارس ، أصدرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) تصريحًا طارئًا لإدارة الكلوروكين أو الهيدروكسي كلوروكين لمرضى COVID-19. حذرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في وقت لاحق ، في 24 أبريل ، من أنه لا ينبغي استخدام هيدروكسي كلوروكين والكلوروكين ، بمفردهما أو مع أزيثروميسين المضاد الحيوي ، خارج المستشفى أو إجراء التجارب السريرية بسبب خطر حدوث مضاعفات ضربات القلب. يقول العديد من الخبراء إن الاستخدام الواسع لهذه الأدوية سابق لأوانه.

تقول مريم كشتكار جهرمي ، الأستاذة المساعدة في الطب في كلية الطب بجامعة جونز هوبكنز ، والتي شاركت في تأليف مقال في المجلة الأمريكية للطب الاستوائي والصحة العامة: "إن الدعم السريري ضئيل للغاية للغاية" ، يدعو إلى المزيد من التوزيع العشوائي التجارب المضبوطة للكلوروكين والهيدروكسي كلوروكين. وتضيف أن الأدوية "لا تظهر أدلة قوية في هذه المرحلة".

أشارت بعض الدراسات قبل السريرية إلى أن هذه المركبات يمكن أن تكون فعالة في منع الإصابة بفيروس كورونا الجديد (المعروف رسميًا باسم SARS-CoV-2) ، ولكن لم يكن هناك سوى القليل جدًا من الأدلة الجيدة من التجارب السريرية على المرضى الذين يعانون من المرض الذي يسببه ، COVID-19. أشارت تجربة صغيرة غير عشوائية مثيرة للجدل على هيدروكسي كلوروكين مع أزيثروميسين في فرنسا إلى أن مرضى كوفيد -19 الذين عولجوا لديهم فيروس أقل ، مقارنة مع أولئك الذين رفضوا الأدوية أو أولئك في مستشفى آخر الذين لم يتلقوها. لكن الخبراء شككوا في صحة الدراسة ، وأصدرت الجمعية التي تنشر المجلة التي ظهرت فيها بيانًا عن قلقها بشأن النتائج ، وفقًا لـ Retraction Watch. في 21 مايو ، أفاد نفس المنفذ أن المؤلفين قد سحبوا الدراسة من خادم ما قبل الطباعة medRxiv وأن موقع الويب يقول الآن إنهم فعلوا ذلك "بسبب الجدل حول هيدروكسي كلوروكين والطبيعة الاسترجاعية لدراستهم". كما قال مؤلفو الورقة للتعليق لكنهم لم يتلقوا ردًا منهم.) كما زعمت دراسة ما قبل الطباعة في الصين أن هيدروكسي كلوروكوين أفاد مرضى COVID-19 ، لكن كان لديهم مشاكل منهجية كبيرة ، كما تقول كشتكار جهرمي. وتضمنت القضايا متغيرات مربكة ، مثل مثل حقيقة أن جميع الأشخاص تلقوا علاجات أخرى مضادة للفيروسات والبكتيريا.

يقول بعض العلماء إن الأدلة قبل السريرية قوية بما يكفي لدعم استخدام الكلوروكين. نحن نعرف كيف يعمل على المستوى الخلوي ضد الفيروس. يقول أندريا كورتيجياني ، الباحثة المكثفة والباحثة في أقسام التخدير والعناية المركزة وعلوم الجراحة والأورام وعلوم الفم في جامعة باليرمو بإيطاليا ، "لدينا دليل قبل السريري". "ثانيًا ، إنه دواء رخيص ومتوفر في جميع أنحاء العالم" ، يضيف كورتيجياني ، وهو أيضًا طبيب سريري في مستشفى جامعة "باولو جياكوني" في إيطاليا.

.

تم افتراض أن الكلوروكين والهيدروكسي كلوروكين يعملان ضد COVID-19 عن طريق تغيير الرقم الهيدروجيني المطلوب لتكرار SARS-CoV-2. نظرًا لاستخدامها في اضطرابات المناعة الذاتية ، يمكن أن تلعب هذه الأدوية أيضًا دورًا في تثبيط الاستجابة المناعية للفيروس - والذي يمكن أن يكون مميتًا لدى بعض المرضى.

يقول كشتكار جهرمي إن تسمم القلب لهذه الأدوية يثير القلق. كانت هناك بعض التقارير عن التهاب عضلة القلب ، أو التهاب أنسجة القلب ، لدى الأشخاص المصابين بـ COVID-19 الذين لم يتناولوا الكلوروكين أو الهيدروكسي كلوروكوين. إذا مات المرضى الذين يتلقون أحد هذه الأدوية بسبب مضاعفات في القلب - ولم يخضعوا لتجربة سريرية - فلا يمكن للأطباء معرفة ما إذا كان الدواء يساهم في زيادة فرصة الوفاة.

يمكن للعقار الذي يعدل الاستجابة المناعية أن يجعل الشخص أكثر عرضة للعدوى الفيروسية أو البكتيرية الأخرى. يقول سينا ​​بافاري ، كبير المسؤولين العلميين ومؤسس شركة Edge BioInnovation Consulting في فريدريك بولاية ماريلاند ، "إنه سيف ذو حدين" ، والذي شارك في تأليف مقال Keshtkar-Jahromi في المجلة الأمريكية للطب الاستوائي. يجب أن يتم إعطاء دواء لقمع جهاز المناعة بحذر شديد.

يقول بافاري: "نحن لا نقول ،" لا [وصف الكلوروكين] ". "نحن نقول ،" هناك حاجة إلى مزيد من البيانات لفهم كيفية عمل الدواء بشكل أفضل - إذا كان يعمل "."

ريمديسفير

تم تطوير هذا الدواء التجريبي المضاد للفيروسات لعلاج الإيبولا ، وقد ثبت أنه آمن للاستخدام على البشر. إنه مضاد فيروسات واسع الطيف يمنع التكاثر في العديد من فيروسات كورونا الأخرى ، وفقًا للدراسات التي أجريت على الفئران وفي الخلايا المزروعة في المختبر. بالإضافة إلى تحقيق منظمة الصحة العالمية ، تقوم تجربتان على الأقل في الصين وواحدة في الولايات المتحدة حاليًا بتقييم عقار remdesivir في مرضى COVID-19. ومن المتوقع ظهور نتائج التجارب الصينية في وقت لاحق من هذا الشهر.

يقول باري زينجمان ، أستاذ الطب في كلية ألبرت أينشتاين للطب والمدير الإكلينيكي للأمراض المعدية في حرم موزيس التابع لنظام مونتيفيوري الصحي: "اعتبارًا من هذه اللحظة ، ليس لدينا بيانات عن ريمديسفير في مرض كوفيد -19 البشري". انضمت المؤسستان المرتبطتان ، وكلاهما يقع في مدينة نيويورك ، مؤخرًا إلى تجربة سريرية على مستوى البلاد للعقار. "مرضانا يتم اختيارهم بشكل عشوائي ، لذلك لا نعرف من الذي يحصل على الدواء أو الدواء الوهمي. [لكن] لقد رأينا بعض المرضى يقومون بعمل جيد بشكل ملحوظ ، "يقول Zingman. ويضيف أن نتائج التجارب في طريقها للنشر في وقت ما خلال الأسابيع الستة إلى الثمانية المقبلة. في وقت لاحق ، في 29 أبريل ، أعلنت شركة Gilead Sciences ، الشركة التي تصنع عقار remdesivir ، أن البيانات من المرحلة الثالثة من التجربة السريرية للعقار كانت "إيجابية" وأن الدراسة "حققت نقطة النهاية الأولية". لم يتم نشر البيانات بعد ، لكن جلعاد تقول إنها تخطط لتقديمها إلى مجلة محكمة في الأسابيع المقبلة.

كما ذكرت Scientific American سابقًا ، يعمل remdesivir عن طريق تثبيط إنزيم يسمى بوليميريز RNA المعتمد على RNA ، والذي تستخدمه العديد من فيروسات RNA - بما في ذلك SARS-CoV-2 - لتكرار مادتها الجينية. أظهر تيموثي شيهان من جامعة نورث كارولينا في تشابل هيل وزملاؤه أن العقار فعال ضد فيروسات كورونا التي تسبب متلازمة الجهاز التنفسي الحادة الوخيمة (سارس) ومتلازمة الشرق الأوسط التنفسية (ميرس) على التوالي ، وكذلك بعض الفيروسات. وراء نزلات البرد. يعمل الفريق حاليًا على اختبار فاعلية الدواء ضد فيروس SARS-CoV-2. وجدت دراسة حديثة عن الاستخدام الرحيم لـ remdesivir في 53 مريضًا شديدًا من COVID-19 أن 63 بالمائة من أولئك الذين تناولوا الدواء قد تحسنوا ، لكنها لم تكن تجربة عشوائية محكومة.

يقول بيرلمان: "لدى Remdesivir بعض الفرص". "إذا تمكنا من إعطاء [الدواء] في وقت مبكر من دورة المرض ، فقد ينجح." لكي تعرف على وجه اليقين ، يجب على العلماء انتظار نتائج التجارب السريرية الجارية.

تتمثل إحدى قيود استخدام عقار ريمسيفير في أنه يجب إعطاؤه عن طريق الوريد ، بحيث لا يمكن للمرضى الحصول عليه إلا في المستشفى. طور شيهان وزملاؤه في جامعة إيموري مؤخرًا عقارًا ذا صلة يسمى EIDD-2801 ، والذي يمكن تناوله في شكل أقراص. مثل الريمسفير ، يعمل الدواء كنظير للنيوكليوزيد ، يتدخل في تكاثر الفيروس. كانت فعالة في منع خلايا الرئة المصابة بـ SARS-Cov-2 من التكاثر في طبق المختبر والفيروسات ذات الصلة من القيام بذلك في الفئران.

ريتونافير ولوبينافير

تم اختبار عقاقير فيروس نقص المناعة البشرية ritonavir و lopinavir (التي تباع كعلاج مركب من قبل AbbVie تحت الاسم التجاري Kaletra) ضد COVID-19 في عدد قليل من التجارب السريرية. ومع ذلك ، لم تظهر البيانات الأولية أنها فعالة. وجدت دراسة في مجلة New England Journal of Medicine أنها لا تمنح أي فائدة تتجاوز الرعاية القياسية.

تركيبة الدواء هي ما يُعرف باسم مثبط البروتياز ، وهو يعمل عن طريق منع إنزيم يشارك في تكاثر الفيروس. يقول بيرلمان إن تأثيره خاص بفيروس نقص المناعة البشرية وبالتالي من غير المرجح أن ينجح مع SARS-CoV-2. يقول: "إذا كان لديك مفتاح السيارة ، وحاولت وضعه في سيارتك ، فإن احتمالات نجاحه هي واحد في المليون". "Kaletra [يستهدف] قفلًا مختلفًا تمامًا" عن قفل COVID-19.

ومع ذلك ، تشمل تجربة منظمة الصحة العالمية مجموعة من مرضى COVID-19 الذين سيتلقون هذه الأدوية بأنفسهم - ومجموعة أخرى ستتلقى هذه الأدوية بالاشتراك مع interferon beta ، وهو جزيء صغير لإشارات الخلايا يستخدم لعلاج التصلب المتعدد. ويشير بيرلمان إلى أن الجزيء "منظم هائل للاستجابة المناعية" ، لذا يجب استخدامه بعناية. في الدراسات التي أجريت على الفئران لفيروسات السارس وفيروس كورونا ، أوقفت العدوى عند إعطائها مبكرًا. عندما تم إعطاؤه لاحقًا ، كما يقول ، ماتت الفئران. قد يكون استخدام دواء ينشط الجهاز المناعي مفيدًا في بداية الإصابة ، لكن إعطائه بعد فوات الأوان قد يكون مميتًا.

مثبطات جهاز المناعة

يفكر الباحثون أيضًا في عدد من العلاجات الأخرى التي تخفف من الاستجابة المناعية المتفشية التي لوحظت في حالات COVID-19 الشديدة. يمكن أن يؤدي مثل هذا التدفق من الخلايا المناعية في الرئتين - المعروف باسم عاصفة السيتوكين - إلى الموت. يعاني العديد من المرضى الأكثر مرضًا من مستويات مرتفعة من بروتين التهابي يسمى إنترلوكين 6 (IL-6). أشارت الأبحاث في الصين إلى أن عقار Actemra (tocilizumab) ، وهو عقار مضاد للأجسام المضادة لـ IL-6 تصنعه شركة Roche ، يبشر بالخير ضد COVID-19. وأوصت السلطات الصينية الدواء في إرشادات العلاج الخاصة بهم. بدأت شركة Roche منذ ذلك الحين في المرحلة الثالثة من التجارب السريرية العشوائية المضبوطة للدواء. في الولايات المتحدة ، تعد ميشيل جونج - رئيسة قسم الرعاية الحرجة في مونتيفيوري وألبرت أينشتاين ومديرة أبحاث الرعاية الحرجة في مونتيفيوري - وزملاؤها من بين عشرات المجموعات التي تجري تجربة إكلينيكية مزدوجة التعمية خاضعة للتحكم الوهمي لما يتصل بذلك. عقار يسمى ساريلوماب ، والذي تمت الموافقة عليه بالفعل لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي. لن يتم إعطاء Sarilumab إلا للأفراد الأكثر مرضًا: ليكون جزءًا من التجربة ، يجب إدخال المرضى إلى المستشفى مع COVID-19 وفي حالة خطيرة أو حرجة

بلازما النقاهة

تتضمن طريقة العلاج الأخرى حقن مرضى COVID-19 ببلازما الدم من الأشخاص الذين تعافوا من المرض. أصدرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية مؤخرًا إرشادات حول الاستخدام التجريبي لمثل هذه "بلازما النقاهة" ، والتي تحتوي على أجسام مضادة لفيروس كورونا ، وتجري التجارب السريرية.

تم استخدام الدم من الناجين من المرض كعلاج عبر التاريخ - من الخيول المصابة بشلل الأطفال في الثلاثينيات إلى مرضى الإيبولا السابقين في عام 2014. يقول كورتيجياني: "هناك سبب طويل الأمد لاستخدام بلازما النقاهة ضد أي مرض معدي". ومع ذلك ، فإن إحدى المشكلات هي أن العلماء لا يعرفون ما إذا كان الناس يطورون مناعة قوية ضد السارس- CoV-2. ويضيف أنه ليس من السهل جمع البلازما التي تحتوي على أجسام مضادة كافية. قضية أخرى هي نقص المانحين المؤهلين. تبحث بعض الشركات في طرق لإنتاج هذه الأجسام المضادة بشكل مصطنع. في غضون ذلك ، يبحث عدد من المستشفيات عن متطوعين للتبرع بالبلازما.

لم يثبت حتى الآن أن أيًا من العلاجات المذكورة أعلاه تعالج COVID-19. ولكن يمكن توقع بعض الإجابات في الأسابيع والأشهر القليلة القادمة مع ظهور نتائج التجارب السريرية. حتى ذلك الحين ، يقول كورتيجياني ، "لا يمكننا أن نقول ،" هذا الدواء واعد أكثر من الآخر ". يمكننا فقط أن نقول ،" هناك سبب منطقي لذلك ".

اقرأ المزيد عن تفشي فيروس كورونا هنا.

ملاحظة المحرر (5/22/20): تم تحرير هذه المقالة بعد النشر لتتضمن تحديثًا يتعلق بسحب دراسة ما قبل الطباعة المثيرة للجدل حول هيدروكسي كلوروكين. كان النص قد تم تعديله سابقًا في 29 أبريل لإضافة إشارة إلى الإعلان عن نتائج تجربة المرحلة 3 لـ remdesivir وفي 24 أبريل ليشمل تحديثًا بشأن تحذير إدارة الغذاء والدواء بشأن مضاعفات القلب المحتملة من هيدروكسي كلوروكين والكلوروكين. وتم إجراء تصحيح لتعليقات مريم كشتكار جهرمي حول مخاوفها بشأن الكلوروكين والهيدروكسي كلوروكين في 16 أبريل.

شعبية حسب الموضوع