فيديو: هل يمكن لخلايا "حفظ السلام" التي تم العثور عليها حديثًا أن تكون سلاحًا ضد COVID-19؟
2023 مؤلف: Peter Bradberry | [email protected]. آخر تعديل: 2023-05-21 22:31
في الفئران ، تعمل خلايا الدم البيضاء هذه على تخفيف الالتهاب في الرئتين.
لمحاربة عدوى الجهاز التنفسي ، يحتاج الجسم إلى هجوم ذي شقين. أولاً ، يرسل الخلايا المناعية إلى مكان الحادث لتدمير العامل الممرض. ثم يجب أن يمنع نظام الدفاع هؤلاء المستجيبين الأوائل من الخروج عن نطاق السيطرة. إذا فشلت هذه المحاولة في "حفظ السلام" ، يمكن أن تتصاعد الحمى والسعال غير المنتظم إلى مرض يهدد الحياة - والذي حدث لعشرات الآلاف من مرضى COVID-19 الذين استسلموا للوباء العالمي الناجم عن فيروس SARS-CoV-2.
بالنسبة للجزء الأكبر ، تعد البلاعم - الخلايا المناعية الكبيرة التي تستهلك مسببات الأمراض - أول المستجيبين. لكن في رئتي الفئران المصابة بالإنفلونزا الفيروسية ، فإن مجموعة فرعية صغيرة من خلايا الدم البيضاء تفعل العكس تمامًا: فهي تثبط الالتهاب الزائد ، حسبما أفاد باحثون اليوم في دورية Science Immunology. هذه الخلايا الضامة لحفظ السلام موجودة أيضًا في الرئتين البشرية ، مما يشير إلى أنها "قد تكون مهمة جدًا لمساعدة مرضى COVID-19 على مقاومة الالتهاب وربما البقاء على قيد الحياة" ، كما يقول عالم المناعة يوفانغ شي من أول مستشفى تابع لجامعة سوتشو في الصين. أرسل المستشفى موظفين وإمدادات إلى مدينة ووهان في البلاد ، لكن شي لم يشارك في الدراسة الجديدة.
بدأ البحث قبل سبع سنوات ، عندما لاحظ كمال خانا ، اختصاصي المناعة في جامعة نيويورك لانغون هيلث ، شيئًا وجده مذهلاً. في ذلك الوقت ، كان مختبره يدرس مجموعة مماثلة من الضامة - ليس في الرئتين ولكن في الطحال ، وهو عضو يقوم بترشيح الدم في الجهاز اللمفاوي. على أنسجة الفأر الملطخة التي شوهدت تحت المجهر ، شكلت الضامة حلقات زرقاء حول مناطق غنية بالخلايا المناعية في الطحال. يقول خانا: "لقد بدوا مثل السدم".
ولم تكن هذه الخلايا مثيرة للإعجاب من الناحية البصرية فقط. عندما استنفد الباحثون البلاعم باستخدام استراتيجية وراثية ذكية ، ماتت الفئران بعد يومين فقط من إصابتها بكميات صغيرة من بكتيريا الليستيريا التي كانت تتخلص منها عادةً. كانت ملاحظة أخرى مدهشة أيضًا: في حين أن الخلايا المناعية الأخرى معبأة بمناطق مكافحة العدوى في الطحال ، بقيت هذه المجموعة من الضامة في مكانها. يقول خانا: "لقد اعتقدنا أن هذا التقسيم يجب أن يكون موجودًا في الأعضاء [غير المناعية] أيضًا". وضعت نتائج الطحال ، التي نُشرت في عام 2017 ، الأساس لتحليل جديد للرئتين.
في هذا العضو المعقد ، تعيش الغالبية العظمى من البلاعم في أكياس هوائية صغيرة تسمى الحويصلات الهوائية. ولكن عندما فحص الباحثون أنسجة الرئة تحت المجهر ، لاحظوا أن عددًا أقل بكثير كان مختلفًا تمامًا. على عكس الضامة السنخية (AMs) ، والتي تكون كبيرة ومستديرة ، فإن الضامة النادرة ممدودة بأذرع مترامية الأطراف - ولا توجد في الحويصلات الهوائية. تتجمع هذه الخلايا التي تم تحديدها حديثًا في الممرات الهوائية وتتفاعل مع الأعصاب المحيطة ، والتي تسمى الضامة المرتبطة بالأعصاب والمجرى الهوائي. يقول خانا: "يضيء فرع مجرى الهواء بأكمله بهذه الضامة".
في مجموعة أخرى من الدراسات ، استنفد فريقه الفئران من AMs أو NAMs ثم أصاب هذه الحيوانات والفئران العادية بفيروس الأنفلونزا وقارن مستوى الفيروس في المجموعات. كشفت هذه التجارب عن تقسيم العمل: تساعد AMs في محاربة الفيروس بينما تحافظ NAMs على السلام وتمنع تلف الأنسجة.
قد يكون هذا النوع من التمايز مهمًا لتصميم علاجات تستهدف الالتهاب ، وهي مشكلة كبيرة في COVID-19 ، كما يقول مالار بهاتاشاريا ، عالم أحياء البلاعم في جامعة كاليفورنيا ، سان فرانسيسكو ، والذي لم يشارك في البحث ولكنه يسميه. "تطبيق ذكي لأدوات جديدة لحذف مجموعات فرعية معينة من البلاعم".
أنتجت الفئران المستنفدة لـ NAM مستويات أعلى من العديد من الجزيئات الالتهابية ، بما في ذلك واحد يسمى IL-6 الذي يشارك في ما يسمى بـ "عواصف السيتوكين" التي شوهدت في بعض المرضى المصابين بـ COVID-19 الحاد. في دراسة حديثة أجريت على 191 شخصًا عولجوا من المرض في ووهان ، ارتفعت مستويات IL-6 في الدم لدى المرضى الذين ماتوا بسببه ، مقارنة بالناجين. تقوم التجارب السريرية الآن بتقييم IL-6 - الأدوية المضادة للأجسام المضادة التي تستخدم لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي في مرضى COVID-19.
لم تتناول الدراسة الجديدة كيف يرتبط تشابك NAMs مع الأعصاب بوظيفة هذه الخلايا المناعية. تأمل خانا في اكتساب نظرة ثاقبة في دراسات الفئران المستقبلية من خلال استنفاد NAMs وتقييم صحة الأعصاب المحيطة أو عن طريق فحص كيفية تأثر أعصاب مجرى الهواء أثناء أنواع مختلفة من العدوى. يعتبر الاتصال العصبي-المناعي مثيرًا للاهتمام في ضوء الأبحاث الحديثة التي تشير إلى أن الحديث الكيميائي المتبادل بين الضامة المعوية والألياف العصبية يمكن أن يتحكم في التمعج ، وهي العملية التي تنقل الطعام عبر الجهاز الهضمي.
السؤال الأكثر إلحاحًا هو ما إذا كانت NAMs متورطة في COVID-19. لتحقيق هذه الغاية ، تعمل خانا مع جامعة NYU Langone Health للحصول على أنسجة رئوية جديدة من الأشخاص الذين ماتوا بسبب المرض - لكن القيام بذلك صعب من الناحية اللوجستية وربما محفوفًا بالمخاطر. يقول خانا إن التحدي الأكبر في الوقت الحالي ، في ضوء العدد المتزايد من الحالات في مدينة نيويورك ، هو أنه "في الأساس ، تم إغلاق مختبرنا".
اقرأ المزيد عن تفشي فيروس كورونا هنا.