تم تأكيد الخدار على أنه مرض مناعي ذاتي

تشرح النتائج الجديدة جزئيًا سبب تسبب فيروس أنفلونزا الخنازير عام 2009 ولقاح ضده في حدوث طفرات في اضطرابات النوم.

عندما اجتاح جائحة إنفلونزا الخنازير H1N1 العالم في عام 2009 ، شهدت الصين ارتفاعًا حادًا في حالات التغفيق - وهو اضطراب غامض ينطوي على نعاس مفاجئ لا يمكن السيطرة عليه. وفي الوقت نفسه ، في أوروبا ، أصيب حوالي 1 من كل 15000 طفل ممن تم إعطاؤهم Pandemrix - وهو لقاح مضاد للإنفلونزا يحتوي على أجزاء من الفيروس الوبائي - أيضًا بالخدار ، وهو مرض مزمن.

تمكنت عالمة المناعة إليزابيث ميلينز والباحثة في التغفيق إيمانويل مينوت من كلية الطب بجامعة ستانفورد في كاليفورنيا والمتعاونين معهم من حل اللغز الذي يقف وراء هذه الأحداث جزئيًا ، بينما يؤكدون أيضًا فرضية طويلة الأمد مفادها أن الخدار هو أحد أمراض المناعة الذاتية ، حيث يهاجم الجهاز المناعي الخلايا السليمة..

غالبًا ما يحدث الخدار بسبب الفقد التدريجي للخلايا العصبية التي تنتج الهيبوكريتين ، وهو هرمون يبقينا مستيقظين. اشتبه العديد من العلماء في أن الجهاز المناعي مسؤول ، لكن فريق ستانفورد وجد أول دليل مباشر: مجموعة خاصة من CD4⁺ الخلايا التائية (نوع من الخلايا المناعية) التي تستهدف الهيبوكريتين وتوجد فقط في الأشخاص المصابين بداء التغفيق.

يقول ميلينز: "حتى الآن ، كانت فكرة أن الخدار هو اضطراب في المناعة الذاتية فرضية مقنعة للغاية ، ولكن هذا هو أول دليل مباشر على المناعة الذاتية". "أعتقد أن هذه الزنازين هي مسدس دخان." نُشرت الدراسة اليوم في مجلة Science Translational Medicine.

يقول توماس سكاميل ، طبيب الأعصاب في كلية الطب بجامعة هارفارد في بوسطن ، ماساتشوستس ، إن النتائج مرحب بها بعد "سنوات من خيبة الأمل المتواضعة" ، والتي تميزت بالعديد من الإخفاقات في العثور على الأجسام المضادة التي يصنعها جسم الشخص ضد الهيبوكريتين الخاص به. "إنه أحد أكبر الأشياء التي تحدث في مجال الخدار لبعض الوقت."

مغفلة

ليس من الواضح لماذا يصنع بعض الناس هذه الخلايا التائية والبعض الآخر لا يصنعونها ، لكن الجينات قد تلعب دورًا. في عمل سابق ، أظهر Mignot أن 98 ٪ من الأشخاص المصابين بالخدار لديهم نوع من جين HLA الموجود في 25 ٪ فقط من عامة السكان.

ربما تكون العوامل البيئية ، مثل العدوى ، مهمة أيضًا. نموذج عمل ميلينز هو أن الخدار يحدث عندما يواجه الأشخاص الذين لديهم استعداد وراثي ، والذي يتضمن وجود العديد من المتغيرات الجينية المرتبطة بالخدار ، عاملًا بيئيًا يحاكي hypocretin ، مما يؤدي إلى استجابة من الجهاز المناعي. كان فيروس H1N1 لعام 2009 أحد هذه المحفزات: وجد الفريق أن نفس CD4 الخاص⁺ تتعرف الخلايا التائية أيضًا على بروتين من فيروس H1N1 الوبائي.

كان الخدار بالطبع موجودًا قبل وقت طويل من جائحة 2009. ونظرًا لأن الحالات الجديدة من المرض تميل إلى الظهور مباشرة بعد الشتاء - بعد الذروة الموسمية للإنفلونزا - فمن المحتمل أن تكون سلالات أخرى أو حتى فيروسات أخرى متورطة أيضًا.

لكن النتائج لا تفسر تمامًا لغز Pandemrix ، لأن لقاحات الأنفلونزا الأخرى تحتوي على نفس البروتينات ولكنها لم تؤد إلى ارتفاع في حالات التغفيق. بغض النظر ، يقول ميلينز إنه ينبغي أن يكون من الممكن تجنب تكرار الخطأ نفسه من خلال التأكد من أن لقاحات الإنفلونزا المستقبلية لا تحتوي على مكونات تشبه الهيبوكريتين.

نهاية فضفاضة أخرى هي أنها "لا تظهر كيف تقتل هذه الخلايا التائية في الواقع الخلايا العصبية الهيبوكريتين" ، يضيف سكاميل. "إنه مثل لغز جريمة قتل ولا نعرف من هو القاتل الحقيقي." فهو يعتقد أنه من غير المحتمل أن تكون الخلايا التائية هي الجاني الحقيقي ؛ بدلاً من ذلك ، يمكن أن يتصرفوا من خلال وسيط ، أو قد يكون مجرد عرض لحدث مدمر آخر.

يقول غيرت لامرز ، طبيب الأعصاب في المركز الطبي بجامعة ليدن في هولندا ورئيس الشبكة الأوروبية للخدار: "النتائج مهمة جدًا ، لكنهم بحاجة إلى إجراء دراسة تكرار في مجموعة كبيرة من المرضى والضوابط". "إذا تم تأكيد النتائج ، فقد يكون أول عرض ثانوي مهم هو تطوير اختبار تشخيصي جديد."