أرض اللبن والمال
أرض اللبن والمال
فيديو: أرض اللبن والمال
فيديو: El 3ar Series Song / أغنية مسلسل العار - أدم - قولو للى أكل الحرام 2023, شهر فبراير
Anonim

قد يكون الدواء الأول من حيوان معدل وراثيا على وشك الموافقة.

ملاحظة المحرر: ننشر هذه القصة من إصدار سبتمبر 2006 بسبب إجراء FDA الأخير على ATryn.

البروتينات هي الخام الخام للتكنولوجيا الحيوية. على مدى 30 عامًا من تاريخها ، كافحت الصناعة للتوصل إلى مصدر ثابت للإمداد ، واستخراج الحد الأقصى من هذه السلع ذات الجزيئات الكبيرة من خطوط الخلايا المعزولة عن مبايض الهامستر وما شابه. في أواخر التسعينيات - مع ظهور فئة جديدة من الأدوية القائمة على البروتين ، فاق الطلب على الأجسام المضادة وحيدة النسيلة العرض أحيانًا. على مدى عقود ، سعى العلماء الذين ابتكروا إرثروبويتين المؤتلف لتجديد خلايا الدم الحمراء والأجسام المضادة وحيدة النسيلة لمكافحة السرطان إلى أشكال بديلة من التصنيع.

قد يكون مفاعل حيوي جديد - حيوان معدَّل وراثيًا لإنتاج بروتين علاجي في حليبه - جاهزًا أخيرًا للوفاء بوعده الذي طال انتظاره. قد تقرر وكالة تقييم الأدوية الأوروبية (EMEA) في أوائل العام المقبل الموافقة على بروتين مضاد للتخثر ، مضاد الثرومبين البشري ، يتم إنتاجه في حليب الماعز لعلاج اضطراب وراثي. إذا حصل العقار ، ATryn ، أخيرًا على موافقة من المنظمين ، فإن موافقته ستكون تتويجًا لرحلة متعرجة مدتها 15 عامًا لشركة GTC Bio Therapeutics ، وهي شركة فرامنغهام بولاية ماساتشوستس ، وهي جزء من شركة Genzyme العملاقة للتكنولوجيا الحيوية.

خطرت فكرة تصنيع العقاقير المعدلة وراثيًا إلى عدد من العلماء خلال منتصف الثمانينيات ، عندما بدأت الصناعة الجديدة في مواجهة التحدي المتمثل في صنع بروتينات معقدة: التأكد من أن هذه الجزيئات الكبيرة مطوية في الشكل المناسب وأن لديهم كل ما لديهم. السكريات في الأماكن الصحيحة على سطح الأحماض الأمينية للبروتينات. تقوم خلايا مبيض الهامستر الصيني بهذه المهمة ، لكن الحصول على منتج كافٍ كان بمثابة إحباط دائم وأحد أسباب تكلفة الأدوية الحيوية اليوم باهظة الثمن. بالإضافة إلى ذلك ، لا تعد مزارع خلايا الثدييات دائمًا وسيطًا مثاليًا: في بعض الأحيان ، يكون من الصعب جدًا إنتاج البروتينات بهذه الطريقة.

في سعيهم لتحقيق كفاءات أكبر ، لاحظ الباحثون أن الغدد الثديية للأبقار والأرانب والماعز ، من بين أمور أخرى ، قادرة على أن تصبح مصانع بروتين مثالية بسبب قدرتها على إنتاج كميات كبيرة من البروتينات المعقدة. علاوة على ذلك ، لا تحتاج غدد الحليب إلى الترميز المستمر المطلوب لمزارع الخلايا. شاركت شركة Genzyme بعد شرائها في عام 1989 شركة Integrated Genetics ، التي كانت تمتلك مجموعة من الأدوية ومنتجات التشخيص. لرئاسة برنامجها ، عينت Genzyme أحد الرواد في هذه التكنولوجيا من شركة أخرى ، Biogen. قام هاري ميد ، جنبًا إلى جنب مع نيلز لونبرج ، بتسجيل براءة اختراع لطريقة لاستخراج البروتينات العلاجية من الفئران.

في أوائل التسعينيات كان برنامج Genzyme يستهدف إنتاج الأدوية في حليب الماعز. على الرغم من ذلك ، لم يكن Genzyme يركز على الجينات المعدلة وراثيًا وقرر فصل تشغيله إلى كيان منفصل ، Genzyme Transgenics (أعيدت تسميته لاحقًا باسم GTC Biotherapeutics) ، حيث لا يزال الوالد يمتلك حصة في الأسهم. وهكذا يمكن للشركة الجديدة أن تنتج أدويتها لشركات أخرى دون التضارب الحتمي في المصالح الذي كان سينشأ لو بقيت في حضن شركة أدوية كبيرة.

الماعز كمصانع للأدوية في البداية ، أنتج GTC ماعزًا معدلة وراثيًا عن طريق الحقن الدقيق في النواة النامية لجنين من خلية واحدة ، وهو جين يشفر البروتين البشري المطلوب (جنبًا إلى جنب مع الحمض النووي الذي يعزز تنشيط هذا الجين في الحليب). تم نقل هذه الأجنة إلى إناث الماعز ، والتي أنتجت ذرية تم اختبارها بعد ذلك لوجود الجين المدمج حديثًا. يحتوي حليب هذه الحيوانات "المؤسسة" على البروتين العلاجي ، والذي يجب أن يخضع بعد ذلك لعملية تنقية. تم تربية الحيوانات الناضجة المعدلة وراثيًا عادةً باستخدام ماعز غير معدل وراثيًا كخطوة أولى نحو إنتاج قطيع. ومع ذلك ، فإن الحقن المجهري هو عملية غير فعالة. ينتج عن 1 إلى 5 بالمائة فقط من الأجنة حيوانات معدلة وراثيًا. بالنسبة للأدوية الأحدث في محفظتها ، اعتمدت GTC نقل نواة الخلية الجسدية ، المعروف أيضًا باسم الاستنساخ ، والذي يضمن أن الحيوان سوف يحمل الجين المحور المطلوب. تم استنساخ النعجة دوللي ، في الواقع ، بهدف استخدام هذا الإجراء في النهاية لإنشاء حيوانات معدلة وراثيًا لها خصائص مفيدة ، وليس كوسيلة لعمل نسخ كربونية لأسطورة البيسبول تيد ويليامز أو حيوان أليف ميت مفضل.

تمسك GTC بالماعز لأنها تتكاثر بسرعة أكبر من الأبقار ويمكن أن تنتج بروتينًا أكثر من الفئران أو الأرانب. جهود أخرى ، بما في ذلك مسعى GTC الوليدة ، اختارت الأبقار. تهدف Pharming ، وهي شركة مقرها هولندا ، إلى حلب كل من الأبقار والأرانب من أجل المخدرات. ومع ذلك ، اتبع آخرون أشكالًا مميزة من المفاعلات الحيوية: صنع الأدوية في بيض الدجاج ، على سبيل المثال. بعد إجراء التطوير الأساسي للتكنولوجيا خلال التسعينيات ، قامت شركة GTC بتعليق لوحة خشبية ، لتسويق نفسها كمنصة تقنية للشركات التي إما أرادت إنتاج بروتينات صيدلانية يصعب تصنيعها أو احتاجت إلى كميات كبيرة بتكلفة منخفضة. كان المصيد الوحيد هو أن المنظمين لم يوافقوا أبدًا على دواء منتَج جينيًا ، وكان أكثر من عشرة شركاء اتخذتهم شركة GTC يميلون إلى النظر إلى التكنولوجيا كنسخة احتياطية في حالة عدم نجاح استراتيجيات تطوير الأدوية البروتينية الأخرى. لم يكونوا مستعدين لقبول نفقات ومخاطر عملية تنظيمية شاقة لشكل رائد من صناعة الأدوية.

أدركت GTC الحاجة إلى إثبات إمكانات هذه التكنولوجيا من تلقاء نفسها ، وفي أواخر التسعينيات ، بدأت تجربة إكلينيكية لمضاد الثرومبين البشري للمرضى الذين يخضعون لعملية جراحية الالتفافية والذين يطورون مقاومة لعقار الهيبارين المضاد للتخثر. كان الغرض من مضادات الثرومبين المعدلة وراثيًا هو تحسين الإمداد ومعالجة المخاوف بشأن مسببات الأمراض في شكل عقار معزول من دم الإنسان. أكملت الشركة التجارب السريرية المطلوبة. ولكن عندما طلبت إدارة الغذاء والدواء مزيدًا من البيانات في أواخر عام 2000 - الأمر الذي كان سيتطلب اختبارات إضافية - ألغت الرئيسة التنفيذية ساندرا نوسينوف ليرمان هذه الجهود. في منتصف عام 2001 ، غادرت نوسينوف ليرمان ، وقرر بديلها ، جيفري كوكس ، المضي قدمًا في تطوير مضاد الثرومبين المعدّل وراثيًا - هذه المرة في التجارب السريرية الأوروبية للمرضى الذين يعانون من نقص مضاد الثرومبين الوراثي. أصدر المنظمون هناك مؤخرًا إرشادات تحدد متطلبات الحصول على الموافقة على مضاد الثرومبين.

لا يزال لدى الشركة بعض الشراكات. كما أن لديها برنامجًا أوليًا لصنع بروتينات الدم الأخرى ، مثل alpha-1 anti trypsin ، وتجربة سريرية في الولايات المتحدة لـ ATryn. لكن مستقبلها يتوقف على الموافقة الأوروبية. الشركة ، التي تم طرحها للاكتتاب العام في عام 1993 ، تعاملت مع وضع الأسهم الصغيرة (أقل من قرار مجلس أوروبا والشرق الأوسط وأفريقيا. "هذا ليس عملاً لضعاف القلوب."

البلوز المفاعل الحيوي كان لدى الشركات المعدلة وراثيا الأخرى أيضا مسافات صعبة. واجهت الشركة الاسكتلندية PPL Therapeutics ، التي ساعدت في استنساخ Dolly ، صعوبات في بيع ما تبقى من ملكيتها الفكرية لشركة Pharming في عام 2004. وقد شهدت الأخيرة عودة منذ تقديم طلب الحماية من الدائنين في عام 2001. وتأمل في الحصول على الموافقة قريبًا لعلاج الوذمة الوعائية الوراثية ، وهي مرض وراثي يسبب التورم نتيجة عدم وجود بروتين مثبط C1.

إذا نجت GTC ، فقد تصبح رائدة في علم الجينات. لا يزال الدافع لبدء الشركة يبدو له ما يبرره. التكاليف الرأسمالية لمنشأة إنتاج الأدوية التي تستخدم خلايا الهامستر يمكن أن تصل إلى كمية صالحة للزراعة لأي دواء مثل GTC يجب أن يكون له بالتأكيد مكانة مناسبة ". يمكن توسيع استخدامات ATryn لتشمل مجموعة من العلاجات - لمرضى تجاوز الشريان التاجي أو مرضى الحروق أو الإنتان - والتي قد تجلب في المجموع آلاف الدولارات للغالون الواحد.

شعبية حسب الموضوع