جدول المحتويات:

تصلب الشرايين: النظرة الجديدة
تصلب الشرايين: النظرة الجديدة

فيديو: تصلب الشرايين: النظرة الجديدة

Отличия серверных жестких дисков от десктопных
فيديو: طرق الوقاية والعلاج من تصلب الشرايين 2023, كانون الثاني
Anonim

يتسبب في آلام في الصدر ونوبات قلبية وسكتة دماغية ، مما يؤدي إلى وفيات أكثر من السرطان كل عام. تبين أن المفهوم طويل الأمد لكيفية تطور المرض خاطئ.

ملاحظة المحرر: تم نشر هذه المقالة في الأصل في عدد مايو 2002. نحن ننشرها بسبب أخبار من تجربة JUPITER.

في الآونة الأخيرة قبل خمس سنوات ، كان معظم الأطباء قد وصفوا بثقة تصلب الشرايين على أنه مشكلة صحية مستقيمة: اللزج المحمّل بالدهون يتراكم تدريجياً على سطح جدران الشرايين السلبية. إذا نمت الرواسب (اللويحة) بشكل كافٍ ، فإنها في النهاية تغلق "الأنبوب" المصاب ، مما يمنع الدم من الوصول إلى النسيج المقصود. بعد فترة تموت الأنسجة المتعطشة للدم. عندما يستسلم جزء من عضلة القلب أو الدماغ ، تحدث نوبة قلبية أو سكتة دماغية.

قلة هم الذين يعتقدون أن هذا التفسير الأنيق بعد الآن. أثبتت التحقيقات التي بدأت منذ أكثر من 20 عامًا أن الشرايين لا تشبه إلى حد ما الأنابيب غير الحية. تحتوي على خلايا حية تتواصل باستمرار مع بعضها البعض ومع بيئتها. تشارك هذه الخلايا في تطوير ونمو رواسب تصلب الشرايين ، والتي تنشأ في جدران الأوعية الدموية وليس عليها. علاوة على ذلك ، فإن عددًا قليلاً نسبيًا من الرواسب تتوسع كثيرًا لدرجة أنها تقلص مجرى الدم إلى درجة معينة. تنبع معظم النوبات القلبية والعديد من السكتات الدماغية بدلاً من ذلك من لويحات أقل اقتحامية تتمزق فجأة ، مما يؤدي إلى ظهور جلطة دموية أو خثرة تمنع تدفق الدم.

علاوة على ذلك ، أثبت البحث دورًا رئيسيًا للالتهاب في تصلب الشرايين. هذه العملية - وهي نفس العملية التي تجعل الجروح المصابة تصبح حمراء ومنتفخة وساخنة ومؤلمة - تكمن وراء جميع مراحل الاضطراب ، من تكوين اللويحات إلى نموها وتمزقها. عندما يهدد الغزاة الميكروبيون بإلحاق الأذى بنا ، فإن الالتهاب (الذي يعني حرفيًا "النار") يساعد في درء العدوى. لكن في حالة تصلب الشرايين ، يثبت الالتهاب أنه ضار. بعبارة أخرى ، دفاعاتنا تقصفنا بنيران صديقة ، تمامًا كما يحدث في حالات الالتهاب الأكثر شهرة ، مثل التهاب المفاصل الروماتويدي.

يقترح هذا المفهوم المنقح أفكارًا جديدة للكشف عن تصلب الشرايين وعلاجه. كما أنه يحل بعض الألغاز المقلقة - لا سيما ، سبب حدوث العديد من النوبات القلبية دون سابق إنذار ولماذا تفشل بعض العلاجات التي تهدف إلى تجنب النوبات القلبية بشكل متكرر. يحتاج المجتمع بشدة إلى إحراز تقدم في مجال الوقاية من تصلب الشرايين واكتشافه وعلاجه. على عكس التصور العام ، فإن النوبات القلبية والسكتات الدماغية الناتجة عن هذه الحالة تفوق السرطان كسبب للوفاة في الدول الصناعية وتزداد انتشارًا في الدول النامية أيضًا.

إشعال المتاعب

نظرًا لعدم وجود أدوات لوصف التفاعلات بين الخلايا والجزيئات ، كان على القدماء الذين حددوا الالتهاب لأول مرة التركيز على ما يمكنهم رؤيته والشعور به. نحن نعلم اليوم أن العلامات الخارجية تعكس صراعًا ضاريًا يجري في ساحة معركة مجهرية. بعد الاستشعار (عن صواب أو خطأ) أن هجومًا جرثوميًا قد بدأ ، تجتمع بعض خلايا الدم البيضاء - محاربي نظام المناعة في الخطوط الأمامية - في النسيج الذي يبدو أنه مهدد. هناك يفرزون مجموعة من المواد الكيميائية التي تهدف إلى الحد من أي عدوى. تشمل هذه المواد الكيميائية المؤكسدات (القادرة على إتلاف الغزاة) وجزيئات الإشارات ، مثل البروتينات الصغيرة التي تسمى السيتوكينات ، التي تنظم أنشطة الخلايا الدفاعية. لذلك يوثق الباحثون الاستجابة الالتهابية عن طريق تحديد الخلايا الالتهابية أو الوسطاء لأنشطتهم في الأنسجة.

تأتي أوضح صورة لدور الالتهاب في ظهور تصلب الشرايين من التحقيقات في البروتين الدهني منخفض الكثافة ، المعروف أيضًا باسم الكوليسترول السيئ. جزيئات LDL ، المكونة من جزيئات دهنية (دهون) وبروتين ، تنقل الكوليسترول (دهون أخرى) من مصدرها في الكبد والأمعاء إلى أعضاء أخرى. لقد عرف العلماء منذ فترة طويلة أنه على الرغم من أن الجسم يحتاج إلى الكوليسترول الضار والكوليسترول ، فإن الكميات الزائدة تعزز تصلب الشرايين حتى وقت قريب ، لم يستطع أحد تفسير كيف يؤدي الفائض إلى تكوين اللويحات.

تشير التجارب على الخلايا والحيوانات المزروعة الآن إلى أن المشكلة تبدأ عندما تتجمع البروتينات الدهنية منخفضة الكثافة من الدم في الجزء الداخلي من جدار الشرايين الأقرب إلى مجرى الدم. بتركيزات معقولة في الدم ، يمكن أن تمر LDLs داخل وخارج البطانة ، والتي تتكون أساسًا من الخلايا البطانية التي تبطن جدران الأوعية الدموية ، والمصفوفة الأساسية خارج الخلية (النسيج الضام) ، وتناثر خلايا العضلات الملساء (منتجي المصفوفة). ولكن في كثير من الأحيان ، تميل LDLs إلى أن تصبح عالقة في المصفوفة.

عندما تتراكم LDLs ، تخضع دهونها للأكسدة (على غرار العمليات التي تصدأ الأنابيب وتفسد الزبدة) وتخضع بروتيناتها للأكسدة والجليكشن (الارتباط بالسكريات). يبدو أن الخلايا الموجودة في جدار الوعاء الدموي تفسر التغييرات على أنها علامة خطر ، وتستدعي تعزيزات من نظام دفاع الجسم.

على وجه الخصوص ، تعرض الخلايا البطانية جزيئات الالتصاق على سطحها المواجه للدم. تلتصق هذه الجزيئات مثل الفيلكرو بالخلايا الالتهابية الهادئة المعروفة باسم الخلايا الأحادية ، والتي تنتشر عادة في الدم. يؤدي هذا التفاعل إلى سقوط الخلايا من الدورة الدموية والالتفاف على طول الشريان والتعلق بجدار الشريان. كما تحفز LDLs المعدلة الخلايا البطانية وخلايا العضلات الملساء في البطانة على إفراز مواد كيميائية تسمى chemokines ، والتي تجذب الخلايا الوحيدة. بقدر ما تتعقب كلاب الصيد رائحة فرائسها ، تضغط الخلايا الوحيدة بين الخلايا البطانية وتتبع المسار الكيميائي إلى البطانة الداخلية.

ثم تحفز الكيميائيات والمواد الأخرى التي طورتها الخلايا البطانية والعضلية الملساء الخلايا الوحيدة على التكاثر والنضج إلى الضامة النشطة: محاربون مسلحون بالكامل ، ومستعدون لإطلاق أسلحتهم المختلفة ضد أعداء الجسم. كما شرع هؤلاء المحاربون في تطهير جدار الوعاء من الغزاة المتصورين. تتفاعل الخلايا الضامة مع البروتينات المنبعثة من الخلايا البطانية والعضلية الملساء المحفزة ، وتزين سطحها بجزيئات تسمى مستقبلات الزبال ، والتي تلتقط جزيئات LDL المعدلة وتساعد البلاعم على ابتلاعها. تصبح البلاعم في النهاية مليئة بالقطرات الدهنية بحيث تبدو رغوية عند عرضها تحت المجهر. في الواقع ، يشير علماء الأمراض إلى الضامة المليئة بالدهون على أنها خلايا رغوية.

تمامًا كما تتبع الوحيدات جزيئات الالتصاق والكيموكينات في الطبقة الداخلية ، كذلك تفعل الخلايا اللمفاوية التائية ، وهي خلايا الدم البيضاء التي تمثل فرعًا مختلفًا من جهاز المناعة. تطلق هذه الخلايا الليمفاوية أيضًا السيتوكينات التي تضخم الأنشطة الالتهابية في جدران الشرايين. تشكل البلاعم الرغوية وعددًا أقل من الخلايا اللمفاوية التائية ما يسمى بالخطوط الدهنية ، وهي مقدمة للويحات المعقدة التي تشوه الشرايين فيما بعد. من المقلق أن العديد من الأمريكيين يؤوون لويحات وليدة في وقت مبكر من سن المراهقة.

تأجيج نمو البلاك

عندما تؤدي الاستجابة الالتهابية في الركبة المخدوشة ، على سبيل المثال ، إلى منع العدوى بنجاح ، تطلق البلاعم جزيئات تسهل الشفاء. تصاحب عملية "الشفاء" أيضًا نوع الالتهاب المزمن منخفض المستوى الذي يعمل في تصلب الشرايين. وبدلاً من إعادة جدران الشرايين إلى حالتها الأصلية ، فإن العملية تعيد تشكيلها بشكل عكسي - تغير طابع الجدار ، وتنتج في النهاية لوحة أكبر وأكثر تعقيدًا.

في السنوات الأخيرة ، اكتشف علماء الأحياء أن البلاعم ، والخلايا البطانية ، وخلايا العضلات الملساء في البطانة الملتهبة تفرز عوامل تحفز خلايا العضلات الملساء للوسائط (الأنسجة الموجودة تحت البطانة) على الهجرة إلى الجزء العلوي من البطانة ، وتنسخ المكونات وتوليفها. من المصفوفة خارج الخلية. تتحد الخلايا وجزيئات المصفوفة في غطاء ليفي يغطي منطقة تصلب الشرايين الأصلية. مع نضوج هذا "الغطاء" ، تتغير المنطقة السفلية بشكل عام إلى حد ما. من الواضح أن جزءًا من الخلايا الرغوية تموت ، وتطلق الدهون. لهذا السبب ، يشير علماء الأمراض إلى المنطقة الواقعة تحت الغطاء على أنها اللب الدهني أو النخري.

والمثير للدهشة أن لويحات تصلب الشرايين تتوسع إلى الخارج خلال معظم فترات وجودها ، بدلاً من أن تصطدم بقناة الدم في الشريان. يحافظ هذا النمط على تدفق الدم لبعض الوقت ، غالبًا لعقود. عندما تندفع اللويحات إلى الداخل ، فإنها تقيد قناة الدم - وهي حالة تسمى التضيق. يمكن أن يعيق التضيق وصول الدم إلى الأنسجة ، خاصة في لحظات الحاجة الشديدة ، عندما تتمدد الشرايين عادة. عندما يمارس شخص ما أو يتعرض للإجهاد ، على سبيل المثال ، يمكن أن يفشل تدفق الدم عبر شريان قلبي متضرر في تلبية الطلب المتزايد ، مما يتسبب في حدوث الذبحة الصدرية: الشعور بالضيق أو الضغط أو الضغط عادة تحت عظمة الصدر. يمكن أن يؤدي تضيق الشرايين الأخرى إلى تقلصات مؤلمة في ربلة الساق أو الأرداف أثناء المجهود ، وهي أعراض تُعرف باسم العرج المتقطع.

التسبب في الأزمات

في بعض الأحيان ، تنمو اللويحة بشكل كبير لدرجة أنها توقف فعليًا تدفق الدم في الشريان وتؤدي إلى نوبة قلبية أو سكتة دماغية. ومع ذلك ، فإن حوالي 15 بالمائة فقط من النوبات القلبية تحدث بهذه الطريقة. من خلال الفحص الدقيق لجدران الأوعية الدموية للأشخاص الذين ماتوا بسبب النوبات القلبية ، أظهر علماء الأمراض أن معظم النوبات تحدث بعد أن ينفتح الغطاء الليفي للويحة ، مما يؤدي إلى تكوين جلطة دموية خلال الكسر. تمتلك اللويحات الأكثر عرضة للكسر غطاءً ضعيفًا ، وبركة دهنية كبيرة والعديد من الضامة ، وينبع ضعفها ، كما في المراحل المبكرة من تصلب الشرايين ، من الالتهاب.

تعتمد سلامة الغطاء الليفي بشكل كبير على ألياف الكولاجين القوية المصنوعة من الفولاذ المصنوع من خلايا العضلات الملساء. عندما يتسبب شيء ما في اشتعال الالتهاب في لوحة هادئة نسبيًا ، يمكن لوسطاء العملية اختراق الغطاء بطريقتين على الأقل. أظهر مختبري أن هذه الوسائط الالتهابية يمكن أن تحفز الضامة على إفراز الإنزيمات التي تحلل الكولاجين ، ويمكنها أن تمنع خلايا العضلات الملساء من بثق الكولاجين الطازج المطلوب لإصلاح الغطاء والحفاظ عليه.

تتشكل الجلطات عندما يتسرب الدم من خلال شق في الغطاء ويواجه نواة دهنية مليئة بالبروتينات القادرة على تسهيل تخثر الدم. على سبيل المثال ، تحفز الجزيئات الموجودة على الخلايا التائية في اللويحات الخلايا الرغوية لتصنيع مستويات عالية من عامل الأنسجة ، وهو محفز قوي للجلطة. يحتوي الدم المتداول نفسه على سلائف البروتينات المشاركة في سلسلة التفاعلات المسؤولة عن تكوين الجلطة. عندما يلتقي الدم بعامل الأنسجة ومحفزات التخثر الأخرى في لب البلاك ، تقفز سلائف التخثر إلى العمل. تنتج أجسامنا مواد يمكن أن تمنع تكوّن الجلطة أو يمكن أن تتحلل منها قبل أن تتسبب في نوبة قلبية أو سكتة دماغية ، لكن اللويحات الملتهبة تطلق مواد كيميائية تعيق آلية تكسير الجلطة الفطرية.

إذا تم إزالة الجلطة بشكل طبيعي أو بمساعدة الأدوية ، فقد تبدأ عملية الشفاء مرة أخرى ، مما يؤدي إلى استعادة الغطاء ولكن أيضًا يؤدي إلى زيادة توسيع اللويحة عن طريق تكوين نسيج ندبي. في الواقع ، تشير أدلة كثيرة إلى أن اللويحات تنمو في نوبات وتبدأ ، حيث تأتي وتختفي مسببات الالتهاب وعندما تظهر الجلطات وتذوب ولكنها تترك ندوبًا.

تشرح الصورة الجديدة لتصلب الشرايين سبب ظهور العديد من النوبات القلبية فجأة: لا تبرز بالضرورة اللويحات التي تتمزق كثيرًا في قناة الدم وبالتالي قد لا تسبب الذبحة الصدرية أو تظهر بشكل بارز في صور القناة. يوضح العرض الجديد أيضًا لماذا العلاجات التي تركز على توسيع ممر الدم في الشرايين شبه المغطاة (رأب الوعاء بالبالون أو إدخال دعامات القفص السلكي) أو على إنشاء مجازة جراحية يمكن أن تخفف الذبحة الصدرية ولكنها تفشل في كثير من الأحيان في منع النوبة القلبية في المستقبل. في مثل هذه الحالات ، قد يكمن الخطر في مكان آخر ، حيث تسبب اللويحة ضيقة أقل ولكنها أكثر عرضة للتمزق. للأسف ، حتى عندما يكون التضيق هو المشكلة ، غالبًا ما يتم إعادة انسداد الشرايين المعالجة بسرعة إلى حد ما - على ما يبدو جزئيًا لأن العلاجات يمكن أن تثير استجابة التهابية قوية.

ما وراء الكوليسترول السيئ

على الرغم من أن الكوليسترول الضار غالبًا ما يثير تسلسل الأحداث التي أوجزتها ، فقد حدد العلماء العديد من العوامل الأخرى التي تزيد بشكل لا لبس فيه من خطر إصابة الشخص بتصلب الشرايين أو مضاعفاته. العديد من عوامل الخطر هذه ، وبعضها لا يزال قيد الدراسة ، تظهر خصائص التهابية مثيرة للاهتمام. قبل أن أصف بعض هذه الميزات ، يجب أن أشير أولاً إلى أن LDL ربما يلعب دورًا أكبر في بدء واستدامة تصلب الشرايين مما هو معروف بشكل عام.

تشير الإحصائيات المتكررة كثيرًا إلى أن نصف المرضى الذين يعانون من الذبحة الصدرية أو الذين أصيبوا بنوبة قلبية ليس لديهم مستويات LDL أعلى من المتوسط ​​- وهو اكتشاف يفسر كثيرًا على أنه يعني أنه في مثل هؤلاء الأفراد ، لا يؤثر LDL على تصلب الشرايين في جذر تلك الاضطرابات. لكن مستويات LDL النموذجية في المجتمع الغربي تتجاوز إلى حد بعيد احتياجات الجسم ويمكن أن تؤدي في الواقع إلى الإصابة بأمراض الشرايين.

في الواقع ، استجابةً للبيانات الجديدة التي تربط صحة القلب بمستويات البروتين الدهني ، قام خبراء الصحة العامة بشكل تدريجي بتنقيح تعريف مستويات LDL "الصحية". تم إصدار المبادئ التوجيهية التي صدرت العام الماضي من قبل لجنة خبراء عقدت بالتعاون مع المعاهد الوطنية للصحة ، والتي تحدد الآن بوضوح مستويات كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة أقل من 100 ملليغرام لكل ديسيلتر من الدم (ملجم / ديسيلتر) على أنها الأمثل. يقترحون أيضًا التفكير في العلاج بالعقاقير في وقت أبكر من ذي قبل - عند 130 مجم / ديسيلتر بدلاً من 160 - لبعض الأشخاص الذين يعانون من عوامل خطر متعددة. بالنسبة للبالغين ذوي الخطورة المنخفضة نسبيًا للإصابة بأمراض القلب ، توصي الدلائل الإرشادية (كما في السابق) ببدء "تغييرات نمط الحياة" - النظام الغذائي والتمارين الرياضية - عند 160 مجم / ديسيلتر والنظر في العلاج بالعقاقير عند 190 مجم / ديسيلتر.

لا يزال يتعين على الباحثين استكشاف الروابط بين عوامل الخطر الأخرى والالتهابات مع الشدة الممنوحة لـ LDL ، لكنهم اكتشفوا روابط موحية. مرض السكري ، على سبيل المثال ، يرفع مستويات الجلوكوز في الدم. يمكن أن يعزز هذا السكر من نسبة السكر في الدم ، وبالتالي الخصائص الالتهابية ، من LDL. يتسبب التدخين في تكوين مواد مؤكسدة وقد يسرع من أكسدة مكونات البروتين الدهني منخفض الكثافة ، وبالتالي تعزيز التهاب الشرايين حتى لدى الأفراد الذين لديهم مستويات متوسطة من البروتين الدهني منخفض الكثافة. تساهم السمنة في الإصابة بمرض السكري والتهاب الأوعية الدموية. قد لا يؤدي ارتفاع ضغط الدم إلى تأثيرات التهابية مباشرة ، ولكن يبدو أن الهرمون المسؤول جزئيًا عن ارتفاع ضغط الدم البشري - أنجيوتنسين 2 - يحرض على الالتهاب أيضًا ؛ وبالتالي ، قد تؤدي المستويات المرتفعة من هذا الهرمون إلى ارتفاع ضغط الدم وتصلب الشرايين في وقت واحد.

وعلى العكس من ذلك ، يبدو أن البروتين الدهني عالي الكثافة (HDL) مفيد ؛ مع انخفاض مستويات هذا "الكوليسترول الجيد" ، تزداد احتمالية الإصابة بنوبة قلبية. وفقًا لذلك ، من أجل ضبط تقديرات مخاطر القلب والأوعية الدموية ، لا يقيس العديد من الأطباء اليوم مستويات LDL في الدم فحسب ، بل يقيسون أيضًا مستوى HDL ونسبة LDL (أو LDL بالإضافة إلى أقاربه المختلفة) إلى HDL. قد يحقق HDL آثاره المفيدة جزئيًا عن طريق تقليل الالتهاب: إلى جانب الكوليسترول ، يمكنه نقل إنزيمات مضادات الأكسدة القادرة على تكسير الدهون المؤكسدة.

نظرًا لمسؤولية الالتهاب المعتادة في منع الجسم والقضاء على العوامل المعدية ، فقد درس علماء الأحياء بشكل طبيعي ما إذا كانت الالتهابات الشريانية قد تسهم في التهاب الشرايين. تشير الأعمال الحديثة إلى أن تصلب الشرايين يمكن أن يتطور في حالة عدم وجود عدوى. ومع ذلك ، تشير الدلائل الظرفية إلى أن بعض الكائنات الحية الدقيقة ، مثل فيروسات الهربس أو بكتيريا الكلاميديا ​​الرئوية (سبب متكرر لالتهابات الجهاز التنفسي) ، يمكن أن تحفز أو تؤدي إلى تفاقم تصلب الشرايين في بعض الأحيان. يظهر الالتهاب الرئوي ، على سبيل المثال ، في العديد من لويحات تصلب الشرايين ، ويمكن لمكوناته أن تثير استجابات التهابية بواسطة البلاعم وخلايا العضلات الملساء البطانية الوعائية.

قد تعمل العدوى أيضًا من مسافة بعيدة ، فيما أسميه تأثير الصدى. عندما يحارب الجسم العدوى ، يمكن للوسطاء الالتهابيين الهروب إلى الدم والانتقال إلى أماكن بعيدة. يمكن لهذه المواد ، من الناحية النظرية ، تحفيز الخلايا البيضاء في لويحات تصلب الشرايين ، وبالتالي تحفيز نمو اللويحات أو تمزقها. تجري حاليًا تجارب سريرية لمعرفة ما إذا كانت جرعات محدودة من المضادات الحيوية ستمنع النوبات القلبية المتكررة. ومع ذلك ، تشير تجربة أُنجزت مؤخرًا إلى أن المضادات الحيوية لا تمنع تكرار حدوث النوبات القلبية لدى الناجين من النوبات القلبية.

تقليل الخطر

يشير الدور الأساسي للالتهاب في تصلب الشرايين إلى أن الأدوية المضادة للالتهابات قد تبطئ هذا المرض ، وبعضها (بما في ذلك الأسبرين) قيد الاستخدام أو قيد الدراسة. لكن المنطق والتحقيقات التي أجريت حتى الآن تشير إلى الحاجة للبحث في مكان آخر أيضًا.

ينتمي الأسبرين إلى فئة العقاقير المسماة NSAIDs (العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات) ، وهي مجموعة تدعي أيضًا أن مسكنات الألم الشائعة مثل الإيبوبروفين والنابروكسين. مثل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى ، يمكن أن يمنع الأسبرين تكوين بعض الوسطاء الدهني للالتهاب ، بما في ذلك البروستاغلاندينات ، التي تولد الألم والحمى. تشير البيانات القوية من التجارب السريرية الجيدة الأداء إلى أن الأسبرين يقي من النوبات القلبية ، وفي بعض المرضى ، ضد السكتات الدماغية الصغيرة (تقنيًا ، النوبات الإقفارية العابرة ، أو TIAs). لكن الجرعات المنخفضة التي توفر هذه الحماية ربما تقلل من ميل الدم للتخثر بدلاً من تهدئة الالتهاب.

لدى العلماء القليل من البيانات السريرية المتعلقة بتأثير مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى على تصلب الشرايين ، وتشير بعض الأدلة إلى أن مثبطات انتقائية لإنزيم COX-2 المنتج للبروستاجلاندين قد تعزز بالفعل تطور الجلطة لدى بعض المرضى. يمكن أن يثبت الكورتيزون والمنشطات ذات الصلة أنه شديد السمية للاستخدام على المدى الطويل ، ولا تدعم أي بيانات فائدتها في الحد من مضاعفات تصلب الشرايين.

حتى لو أثبتت الأدوية المضادة للالتهابات فعاليتها ، فقد يتعين إعطاؤها لسنوات متتالية للوقاية من تصلب الشرايين. يقلقني هذا الاحتمال ، لأن التدخل المستمر في الالتهاب يمكن أن يكون له ثمن باهظ: زيادة خطر الإصابة بالعدوى. في يوم من الأيام ، يمكن لأي شخص أن يبتكر طريقة لوقف الالتهاب المزمن والمدمّر لتصلب الشرايين دون تقويض المناعة الكلية. لكنني أظن أن استراتيجية أكثر عملية ستركز على نزع فتيل المحفزات في جذر التهاب الشرايين.

لحسن الحظ ، هناك بعض الوسائل في متناول اليد بالفعل. اتباع نظام غذائي صحي للقلب وممارسة التمارين الرياضية بانتظام وفقدان الوزن بالنسبة للأشخاص الذين يعانون من السمنة المفرطة يمكن أن يقلل من خطر الإصابة بنوبة قلبية ومقاومة مرض السكري بالإضافة إلى ذلك ، منذ عام 1994 ، أثبتت العديد من التجارب السريرية المصممة والمنفذة بدقة بما لا يدع مجالاً للشك أن الأدوية الخافضة للدهون يمكن أن تقلل من احتمالية حدوث مضاعفات تصلب الشرايين ويمكن أن تطيل الحياة على ما يبدو في جميع المجالات - أي في الأفراد الذين لديهم مجموعة واسعة من مستويات المخاطر. لم يكتشف الباحثون بعد الآلية الكامنة وراء نجاح الأدوية الخافضة للدهون ، والتي لا يبدو أنها تقلل من تضيق الشرايين بشكل كبير. لكن الدراسات التي أجريت على الخلايا والحيوانات الكاملة والبشر تشير إلى أن خفض الدهون (كما هو متوقع من المناقشة السابقة) قد يساعد في الحد من الالتهاب ، وبالتالي تقليل تراكم اللويحات وتقليل احتمالية تمزق اللويحات الموجودة.

تدعم التحليلات الحديثة للستاتينات (الأدوية الموصوفة على نطاق واسع للتحكم في الدهون) هذه الفكرة. يؤكدون أن الأدوية يمكن أن تقلل الالتهاب لدى المرضى.تشير التجارب على الخلايا المعزولة وحيوانات المختبر أيضًا إلى أن التأثيرات المضادة للالتهابات للأدوية قد لا تعتمد كليًا على تغيير تركيزات الدهون في الدم. العقاقير المخفضة للكوليسترول - التي تقلل من مستويات LDL والدهون السيئة المرتبطة بها عن طريق زيادة التخلص منها في الجسم - تحد أيضًا من توافر المواد الكيميائية التي تمكن الخلايا من الاستجابة للوسطاء الالتهابيين.

قد يكون للأدوية التجريبية التي تستهدف عوامل الخطر الأخرى لأمراض القلب والسكتة الدماغية تأثيرات مفيدة مضادة للالتهابات أيضًا. العوامل التي ترفع مستويات HDL أو تحد من عمل أنجيوتنسين 2 تتبادر إلى الذهن. ولكن ثبت أن العلاج بالفيتامينات المضادة للأكسدة مخيب للآمال.

بغض النظر عن مدى جودة الدواء ، فإنه لن يكون ذا قيمة إذا ظل غير مستخدم على أرفف الصيدليات. يحتاج الأطباء إلى طرق أفضل لاكتشاف تصلب الشرايين الخطير في جزء كبير من الأشخاص الذين تبدو مستويات الدهون لديهم جيدة جدًا بحيث لا تبرر العلاج. تشير النتائج الحديثة إلى أن اختبارات الدم التي تجمع بين اختبار الدهون مع مراقبة مادة تسمى بروتين سي التفاعلي قد تحسن الكشف.

نحو الاكتشاف المبكر

يدل وجود بروتين سي التفاعلي في الدم على حدوث التهاب في مكان ما في الجسم. تشير المستويات المرتفعة للغاية ، حتى في ظل وجود قيم LDL منخفضة جدًا بحيث لا تتطلب العلاج وفقًا للإرشادات الحالية ، إلى زيادة خطر الإصابة بنوبة قلبية أو سكتة دماغية علاوة على ذلك ، في دراسة واحدة على الأقل ، أدى توصيل العقاقير المخفضة للكوليسترول إلى الأشخاص الذين لديهم تركيزات منخفضة من LDL ولكن مستويات البروتين التفاعلي C المرتفعة إلى تقليل حدوث النوبات القلبية مقارنة بالمعدل في مجموعة مماثلة من المرضى الذين لم يتلقوا أي علاج. يجب تأكيد هذه النتائج في تجربة أكبر بكثير قبل أن يتمكن الأطباء من علاج المرضى بثقة على أساس الاختبار المشترك ، على الرغم من أن بعض الأطباء يدمجون بالفعل اختبارات البروتين Creactive في ممارساتهم.

قد تساعد الأساليب غير الباضعة لتحديد اللويحات الضعيفة على وجه التحديد في تحديد الأفراد الذين يفتقرون إلى علامات تحذير قوية لخطر الإصابة بنوبة قلبية أو سكتة دماغية ولكنهم مع ذلك متجهون إلى كارثة. تتضمن الأفكار قياس حرارة الأوعية الدموية (لأن الحرارة يجب أن تصاحب الالتهاب) وتغيير تقنيات التصوير الحالية ، مثل التصوير بالرنين المغناطيسي أو التصوير المقطعي المحوسب ، لتحسين قدرتها على تصور المواد داخل جدران الأوعية. في غضون ذلك ، يبحث علماء الوراثة عن المتغيرات الجينية التي تجعل بعض الأشخاص أكثر عرضة للإصابة بالالتهابات المزمنة وتصلب الشرايين ومضاعفاته ، بحيث يمكن للأفراد الأكثر عرضة لهذه الاضطرابات السعي إلى المزيد من المراقبة والعلاج الأكثر قوة.

بالنسبة لمعظم تاريخ البشرية ، فاقت قدرة الالتهاب على درء العدوى عيوبه. اليوم ، نظرًا لأننا نعيش أطول ، ونمارس أقل ، ونأكل كثيرًا وندخن ، يعاني الكثير منا من الجانب المظلم للالتهاب - بما في ذلك قدرته على المساهمة في تصلب الشرايين والاضطرابات المزمنة الأخرى يواصل العلماء السعي إلى فهم أعمق لدور الالتهاب في تصلب الشرايين وفك رموز التفاعلات المعقدة الشيطانية التي تشعل وتحرك العمليات الالتهابية في الشرايين. يجب أن تمكننا هذه الأفكار من تحقيق مزيد من الغزوات ضد مرض يتزايد أهمية في جميع أنحاء العالم ويتسبب في إعاقة واسعة النطاق ويودي بحياة العديد من الأشخاص.

شعبية حسب الموضوع