جدول المحتويات:

هل الالتهاب المزمن هو مفتاح حل ألغاز السرطان؟
هل الالتهاب المزمن هو مفتاح حل ألغاز السرطان؟

فيديو: هل الالتهاب المزمن هو مفتاح حل ألغاز السرطان؟

Отличия серверных жестких дисков от десктопных
فيديو: طبيب عالمي يفجر مفاجأة ! هذا هو مضاد السرطان الأقوى في العالم | وداعاً للسرطان نهائياً وبلا رجعة 2023, كانون الثاني
Anonim

قد يكون فهم الالتهاب المزمن ، الذي يساهم في الإصابة بأمراض القلب والزهايمر ومجموعة متنوعة من الأمراض الأخرى ، مفتاحًا لحل ألغاز السرطان.

ملاحظة المحرر: هذه القصة ، التي نُشرت في الأصل في عدد يوليو 2007 من Scientific American ، تم نشرها في ضوء دراستين جديدتين تظهران أن مثبطات تكوين الأوعية ، التي تمت مناقشتها في هذه المقالة ، قد تجعل الأورام في الواقع أكبر وليس أصغر.

منذ أكثر من 500 مليون سنة ، تطورت مجموعة من الإنزيمات والبروتينات المتخصصة للدفاع عن أسلافنا البدائيين ضد اعتداءات العالم الخارجي. إذا اخترق ميكروب قشرة بعض حيوانات العصر الكمبري ، فإن أعضاء هذا الجهاز المناعي القديم القديم سيشنون هجومًا وحشيًا ومنسقًا على هذه الثقوب المتطفلة في جدران الخلايا ، أو بصق السموم الكيميائية أو ببساطة بلع العدو وهضمه بالكامل.. بمجرد إرسال الغزاة ، ستبدأ كتيبة المناعة في شفاء الخلايا التالفة ، أو إذا تعرضت الخلايا المهاجمة لأضرار بالغة ، فإنها ستضعها في حالة راحة.

عملت هذه الاستجابة المناعية الالتهابية بشكل جيد لدرجة أنه تم الحفاظ على العديد من جوانبها خلال دهور التطور الطويلة. نحن نعلم أن هذا صحيح لأن الدراسات وجدت أننا نتشارك العديد من الجينات المناعية نفسها مثل ذبابة الفاكهة المنخفضة والفقاريات واللافقاريات التي تباعدت عن سلف مشترك منذ أكثر من نصف مليار سنة.

لسنوات ، أولى الباحثون في علم المناعة اهتمامًا ضئيلًا نسبيًا بهذا الجهاز المناعي الفطري البلطجي ، معتقدين أنه طاقم من الحراس البيوكيميائيين الذين يضربون أي شيء قادر على اختراق أصغر فتحة في جلد أو قوقعة كائن حي. بدلاً من ذلك ، أغدقوا انتباههم على نظام المناعة التكيفي الأكثر تقدمًا ، والذي يمكنه حشد الأجسام المضادة والأسلحة الأخرى التي تحدد ثم تستهدف دخيلًا بخصوصية تفتقر إلى النظام الفطري الجامح.

في السنوات الخمس عشرة الماضية ، ظهرت المناعة الفطرية في حد ذاتها. اكتسب الالتهاب ، سمة مميزة له ، اعترافًا كمساهم أساسي في كل مرض مزمن تقريبًا - وهي قائمة تشمل ، إلى جانب الجناة الواضحين مثل التهاب المفاصل الروماتويدي ومرض كرون ، مرض السكري والاكتئاب ، إلى جانب العوامل القاتلة الرئيسية مثل أمراض القلب والسكتة الدماغية. خضعت إمكانية الارتباط بسرطان قاتل رئيسي ثالث لتدقيق مكثف في هذا العقد. "لقد انتقل الارتباط بين الالتهاب والسرطان إلى مركز الصدارة في ساحة البحث" ، كما يشير روبرت أ. واينبرغ من معهد وايتهيد لأبحاث الطب الحيوي التابع لمعهد ماساتشوستس للتكنولوجيا ، والذي سلط الضوء على التركيز المتغير في مراجعة كتابه الرائد ، The بيولوجيا السرطان (جارلاند ساينس ، 2006).

يعترف هذا التحول بأن الحالة الالتهابية المناعية تعمل كوسيط رئيسي للمراحل الوسطى من تطور الورم. يبدأ السرطان بسلسلة من التغييرات الجينية التي تدفع مجموعة من الخلايا إلى التكاثر المفرط ثم غزو الأنسجة المحيطة ، وهي النقطة التي يبدأ عندها الورم الخبيث الحقيقي. في نهاية المطاف ، قد تنفصل بعض الخلايا السرطانية وتؤسس نموًا جديدًا (نقائل) في مواقع بعيدة. لقد تم فهم هذا الكثير لفترة طويلة. لكن علماء بيولوجيا السرطان وعلماء المناعة بدأوا يدركون أن التطور من الأنسجة المريضة إلى السرطان الغازي الكامل يتطلب غالبًا تحويل الخلايا التي تشارك عادةً في الجروح والخدوش إلى المناطق المحيطة بأنسجة ما قبل السرطان ، حيث يتم اختطافها لتصبح مشتركة. - المتآمرون التي تساعد وتحرض على التسرطن. كما وصف بعض الباحثين الحالة الخبيثة: الضرر الجيني هو الكبريت الذي يشعل النار ، والالتهاب هو الوقود الذي يغذيه.

في إعادة كتابة الكتب المدرسية هذه ، الورم ليس مجرد كتلة من الخلايا الشاذة. كما أنه يشتمل على نظام دعم ، وهو بيئة مكروية للورم ، والتي تشمل العديد من أنواع الخلايا المناعية المتنوعة والإشارات الكيميائية المتقاطعة ، جنبًا إلى جنب مع شبكة من الأوعية الدموية. يفترض الورم حالة العضو الخارج عن القانون الذي لا يقوم بضخ الدم أو تخليص الجسم من السموم ولكن يخدم غاياته فقط.

تشير هذه النظرة الجديدة إلى أن استئصال كل خلية سرطانية أخيرة في الجسم قد لا يكون ضروريًا. وبدلاً من ذلك ، فإن العلاج المضاد للالتهابات يمنع الخلايا الخبيثة من التحول إلى خلايا سرطانية بالكامل أو يمنع الورم الموجود من الانتشار إلى مواقع بعيدة في الجسم. قد يتمكن المصابون بالسرطان بعد ذلك من البقاء على قيد الحياة ، بالطريقة نفسها التي سمحت بها الأدوية الجديدة لمرضى الإيدز بالعيش لفترة أطول. "لا أعتقد أن العلاج هو الهدف بالضرورة. تعليقات ليزا إم كوسينز ، عالمة بيولوجيا السرطان في جامعة كاليفورنيا ، سان فرانسيسكو ، لا داعي لأن تكون كذلك. "إذا تمكنت من إدارة المرض وعيش حياتك الطبيعية ، فهذا انتصار كبير."

خطوط دفاع متعددة

يتطلب فهم الارتباط بين الالتهاب والسرطان معرفة كيف يتفاعل الجسم مع الغزاة - وكيف يتم تخريب الشفاء الطبيعي إلى تعزيز السرطان عندما تستمر الحالة الالتهابية لفترة طويلة جدًا. بعد أن تطأ قدمك على ظفر ، تتلقى البكتيريا التي تغزو باطن قدمك ترحيبًا من مجموعة من البروتينات وخلايا الدم البيضاء التي تشبه مرفوضة من الصب المركزي لفيلم Creepshow 2. مثال واحد فقط: حوالي 20 بروتينًا مكملًا ، لذلك يطلق عليها لأنها تكمل آليات دفاع جسدية أخرى ، ترش كيميائيًا مسببات الأمراض حتى ينفجر الغزاة في فوضى بروتوبلازمية كبيرة. في حين أن النظام التكميلي يسحق المنطقة ، فإن المجموعة المعروفة في كتب علم المناعة باسم الخلايا البلعمية المحترفة - حرفيًا "خلايا الأكل الخبيرة" - ستعمل.

تفتقر إلى آداب المائدة ، هذه الضامة والعدلات الشبيهة بـ Pac-Man تشرع في ابتلاع واستهلاك الضيوف غير المدعوين. ومن بين الأعضاء الآخرين في لواء الهجوم الخلايا القاتلة الطبيعية والخلايا البدينة والحمضات. يمثل الشفاء أكثر من مجرد شن هجوم ضد الغزاة. تهاجر الصفائح الدموية المرتبطة بالتخثر إلى شق في الجلد من طبقة داخلية مملوءة بالأوعية الدموية. تقوم الإنزيمات بتوجيه إصلاح المصفوفة خارج الخلية ، الملاط القائم على البروتين الذي يتم فيه تجميد الخلايا. تتشكل قشرة ، وينمو الجلد مرة أخرى وتنتهي عملية الالتهاب بأكملها. في بعض الأحيان ، لا يتوقف الالتهاب. أي نسيج (ليس الجلد فقط) ملتهب بشكل مزمن بسبب الوجود المستمر لمسببات الأمراض أو السموم أو الضرر الجيني يساعد على تحفيز المرض ، من أمراض القلب إلى السرطان.

وراء هذه الطبقة الأولى من الدفاع ، تم تجهيز الفقاريات بأسلحة إضافية. يتعلم النظام التكيفي البصمة الجزيئية المحددة للغزاة ثم يستخدمها كهدف للقتل. من بين الأبطال الخلايا البائية ، التي تنتج جزيئات الأجسام المضادة القادرة على تحييد مسببات الأمراض أو تمييزها للتدمير ، والخلايا التائية ، التي تحفز الخلايا المصابة على قتل نفسها أو إفراز المواد الكيميائية التي توجه أنشطة اللاعبين المناعيين الآخرين.

في السنوات الأخيرة ، تراكمت مجموعة من الأدلة لإثبات أن الالتهاب المزمن يمكن أن يلعب دورًا مهمًا في تطور بعض أنواع الأورام من حالة ما قبل سرطانية إلى مرض كامل النضج. لطالما اشتبه في وجود صلة بين السرطان والالتهاب. في عام 1863 ، لاحظ عالم الأمراض الألماني البارز رودولف فيرشو وجود ما يسمى بالارتشاح اللمفاوي (خلايا الدم البيضاء) في الأنسجة الخبيثة. في وقت مبكر من عام 1978 ، لاحظ ألبرتو مانتوفاني من معهد Humanitas Clinical Institute وجامعة ميلانو أن الخلايا المناعية الفطرية تميل إلى التجمع حول بعض الأورام. لاحظ عالم بيولوجيا السرطان هارولد ف. دفوراك من كلية الطب بجامعة هارفارد في عام 1986 أن الأورام "جروح لا تلتئم". لكن الوضع الراهن يكمن في مكان آخر. حتى قبل عقد من الزمان ، كان العديد من علماء الأحياء لا يزالون يؤيدون فكرة أن الجهاز المناعي لا يعمل فقط على القضاء على مسببات الأمراض ولكن أيضًا لاكتشاف الخلايا التي هي السلائف غير الطبيعية للسرطان. لكن نظرة فاحصة على البيئة المكروية المحيطة بالأورام وجدت ما هو غير متوقع.

صيد الحمام

في أواخر التسعينيات من القرن الماضي ، كانت فرانسيس بالكويل من معهد السرطان في كوين ماري ، جامعة لندن ، تجري أبحاثًا على السيتوكين (جزيء إشارات مناعي شبيه بالهرمونات) يُعرف باسم عامل نخر الورم (TNF) ، والذي سمي بقدرته على القتل. الخلايا السرطانية عندما تدار مباشرة في الورم بمستويات عالية. ولكن عندما يستمر عامل نخر الورم كوجود مزمن منخفض المستوى في الورم ، فإنه يعمل بشكل مختلف تمامًا. أوقف مختبر بالكويل جين TNF في الفئران حتى لا تتمكن القوارض من إنتاج البروتين: ولدهشتهم ، لم تصاب الفئران بأورام. تتذكر قائلة: "هذا وضعنا حقًا كقطط بين الحمام". "كل الأشخاص الذين كانوا يعملون في عامل نخر الورم كعامل مضاد للسرطان أصيبوا بالرعب. هذا السيتوكين الذي اعتقدوا أنه علاج للسرطان كان في الواقع يعمل كمحفز داخلي للورم ".

ساعد التوافر الجاهز لفئران خروج المغلوب ، حيث يمكن اختبار تأثيرات إيقاف الجينات بشكل انتقائي ، على تسليط الضوء على الارتباط بالسرطان والالتهاب. Coussens و U.C.S.F. أفاد زملاؤه دوغلاس هاناهان وزينا ورب في عام 1999 أن الفئران المهندسة بجينات سرطانية منشَّطة ولكن بدون الخلايا البدينة (نوع آخر من الخلايا المناعية الفطرية) طورت أنسجة ما قبل سرطانية لم تتطور إلى ورم خبيث كامل. في عام 2001 ، وصف جيفري دبليو بولارد وزملاؤه في كلية ألبرت أينشتاين للطب الفئران التي تم تعديلها وراثيًا لتكون عرضة لأورام سرطان الثدي ، ولكنها أنتجت أنسجة محتملة التسرطن لم تتحول إلى خبيثة بالكامل ما لم تحصل على مساعدة من البلاعم.

الصورة المعدلة لا تقلب الصورة القديمة تمامًا. في الواقع ، يكشف أن جهاز المناعة يعمل كسيف ذي حدين. تظل شبكة الجزيئات والخلايا ، التي تأتي في المرتبة الثانية من حيث التعقيد بعد الدماغ ، مفارقة: في بعض الأحيان تعزز السرطان ؛ في أوقات أخرى يعيق المرض. يمكن لبعض أنواع الخلايا المناعية الفطرية ، مثل الخلايا القاتلة الطبيعية ، أن تحمي بالفعل من نمو الورم. قد يغذي البعض الآخر الورم الخبيث فقط عندما تكون البيئة المكروية "مستقطبة" في حالة التهابية ؛ عندما لا ، قد يمحوها. علاوة على ذلك ، يؤدي الالتهاب إلى ظهور أورام في العديد من الأعضاء ، ولكن ليس جميعها ، كما أن ارتباطه بالسرطانات التي تنتقل عن طريق الدم لم يتم تحديده بشكل جيد.

عند البحث عن الجناة ، غالبًا ما ركز الباحثون مجاهرهم على الضامة ، التي تحتل مكانًا مهمًا بين خلايا الدم البيضاء في البيئة المكروية للورم. الضامة قادرة على قتل الخلايا السرطانية أو إرسال إنذار للخلايا التائية في الجهاز المناعي التكيفي بأن هناك شيئًا ما غير صحيح. لكن العمل الذي قام به بولارد وباحثون آخرون قدّم بالتفصيل كيف يتم "إعادة تعليم" البلاعم بواسطة الخلايا السرطانية لتقوم بما تريده. تصبح مصانع السيتوكينات وعوامل النمو التي تغذي تطور الورم.

يبدأ تحويل البلاعم إلى خائنة عندما ترسل الخلايا السرطانية إشارات مساعدة تجذب الخلايا التي تصبح بلاعم بمجرد وصولها إلى الأورام. داخل الأورام ، تنمو الخلايا المتكاثرة بسرعة كبيرة بحيث تبدأ في الموت بسبب نقص الأكسجين. يبدأ مزيج من نقص الأكسجة والرسائل من الخلايا السرطانية عملية تفترض من خلالها البلاعم الواصلة حديثًا هويتها الجسدية السيئة كمحفزات للورم. يطلق علماء بيولوجيا السرطان اسم الضامة المرتبطة بالورم على هؤلاء المتمردين الذين يتجمعون داخل الورم وحوله.

أصبح علماء الأحياء الآن قادرين على تتبع ارتباط الالتهاب وصولًا إلى مستوى جزيئات الإشارات الفردية ، مما يوفر أدلة أقوى على الارتباط بالسرطان. على سبيل المثال ، يعتبر العامل النووي كابا بي (NF-KB) مركبًا من البروتينات يعمل كمفتاح رئيسي لتشغيل جينات الالتهاب وللتحكم في موت الخلايا. مع تقدم المسارات البيولوجية ، أصبحت NF-KB مشهورة عالميًا ، حيث تم اكتشافها وحصولها على براءة اختراع لاستخدامها في تطوير الأدوية من قبل نجوم علميين من بينهم الحائزون على جائزة نوبل ديفيد بالتيمور وفيليب أ.

في عام 2004 ، أفاد ينون بن نيريا وإيلي بيكارسكي من الجامعة العبرية في القدس وزملاؤهما أن الفئران المصممة للإصابة بالتهاب الكبد (الذي يمكن أن يسبب سرطان الكبد) أصيبت بآفات سرطانية لم تتطور إلى ورم خبيث كامل عندما تم تقليص NF-KB من خلال التغيير الجيني أو عندما يتم إيقاف تشغيل جزيء إشارة TNF المسبّب للالتهابات. في المجموعة الأخيرة ، قام الجسم المضاد المعادل بمنع عامل نخر الورم ومنعه من الارتباط بمستقبل على خلايا الكبد قبل السرطان ؛ منع فقدان المستقبل عامل نخر الورم من إطلاق سلسلة جزيئية تقوم بتشغيل المفتاح الرئيسي NF-KB. دفع حظر NF-KB خلايا الكبد محتملة التسرطن إلى بدء موت الخلايا المبرمج ، أو موت الخلايا المبرمج. في اكتشاف ذي صلة في ذلك العام ، وجد مايكل كارين ومعاونوه في جامعة كاليفورنيا ، سان دييغو ، أن تثبيط NF-KB في الفئران المهندسة لتطوير التهاب القولون ، والذي يمكن أن يؤدي إلى سرطان القولون ، قد عزز أيضًا موت الخلايا المبرمج. كما أدى إغلاق المسار في الخلايا الالتهابية ، مثل البلاعم ، إلى إعاقة تطور الورم أيضًا.

حتى الآن أوضح دليل على وجود صلة بين السرطان والالتهاب هو البيانات التي تثبت أن الالتهاب يشجع على تحويل الأنسجة السابقة للتسرطن إلى ورم خبيث كامل للعديد من أنواع السرطان. لكن الاستجابة البيولوجية قد تشارك أيضًا في بدء المرض وفي تقدم الورم الخبيث. تسبب العدوى ببكتيريا هيليكوباكتر بيلوري الالتهاب الذي يزيد بشكل كبير من خطر الإصابة بسرطان المعدة ، ويمكن أن يتسبب فيروس التهاب الكبد الوبائي سي في الإصابة بسرطان الكبد ، على سبيل المثال لا الحصر. قد تولد مسببات الأمراض أيضًا جذورًا حرة يمكن أن تلحق الضرر بالحمض النووي. ولكن على الرغم من أن الالتهاب قد يكون متورطًا منذ البداية ، إلا أن القليل من الدراسات أظهرت حتى الآن أن حالة التهابية تغير في الواقع الحمض النووي لتوفير شرارة البداية.

إن الحجة للدور في ورم خبيث أقوى - والدراسات الحديثة تضفي مصداقية على هذه الفرضية. ذكرت مجموعة كارين في 5 أبريل نيتشر أن الالتهاب ، وليس التغيرات الجينية في الخلايا السرطانية ، يحفز ورم خبيث في الفئران المصممة هندسيًا لاكتساب سرطان البروستاتا. يقترح البحث أن السيتوكين الذي تنتجه الخلايا الالتهابية بالقرب من ورم البروستاتا يحفز الخلايا السرطانية على تقليل إنتاج البروتين الذي يمنع ورم خبيث. هذه النتيجة ، كما تلاحظ كارين ، قد تفسر الملاحظة المحيرة التي مفادها أن قطع الأورام ، مثل خزعة البروستاتا ، يبدو أحيانًا أنه يشجع النقائل. إذا كان على حق ، فقد يكون الالتهاب الناتج عن التدخل هو السبب. في نفس الوقت تقريبًا ، أفادت مجموعة بولارد في أبحاث السرطان عن دراسة أجريت على الفئران التي لاحظت أن البلاعم تصاحب خلايا ورم الثدي في هجرتها نحو الأوعية الدموية التي ستنقلها إلى مواقع نائية ، وكل ذلك مع إرسال رسائل كيميائية إلى شركائها.

حظي الجهاز المناعي الفطري بأكبر قدر من الاهتمام في استكشافات حول كيفية تسبب الالتهاب في الإصابة بالسرطان. كما هو الحال مع المناعة الفطرية ، فإن جهاز المناعة التكيفي - الخلايا التائية والأجسام المضادة التي تنتجها الخلايا البائية التي تستهدف جزيئات معينة على الخلايا الغازية - يساهم في علم الأمراض أو قد يحاربها أيضًا. لعقود من الزمان ، تم استكشاف العلاجات المناعية المصممة لتعزيز استجابات الخلايا التائية ضد السرطان ، على الرغم من نتائجها المخيبة للآمال في كثير من الأحيان.

علاوة على ذلك ، بدأت الصورة الناشئة في الكشف عن حديث متقاطع معقد بين الخلايا المناعية الفطرية والتكيفية التي قد تشارك في تعزيز الأمراض الخبيثة. قد يحتاج الباحثون الذين يعملون على لقاحات السرطان إلى أخذ هذه التفاعلات في الاعتبار عند تصميم علاجاتهم إذا كان لهم أن يثبتوا فعاليتهم. أظهرت إحدى الدراسات أن أورام المبيض تنتج جزيء إشارة يعمل على جذب الخلايا التائية التنظيمية ، وهي فئة فرعية من الخلايا المناعية التكيفية المسؤولة عن تهدئة الخلايا التائية الأخرى [انظر: "مثبطات الإخضاع" ، بقلم ليزا ميلتون ؛ Scientific American ، ديسمبر 2002].

في هذه الأثناء ، قامت كوزينز وزملاؤها في يو سي إس إف. وجدت دراسة نشرت عام 2005 في خلية السرطان أن إزالة الخلايا البائية المصنعة للأجسام المضادة من الفئران المصممة هندسيًا لتكون عرضة لسرطان الجلد منعت تغيرات الأنسجة وتكوين الأوعية الدموية التي تعد من المتطلبات الأساسية لتطور المرض. في دورها الطبيعي كمقاتلين للأمراض ، تنتشر الأجسام المضادة التي تنتجها الخلايا البائية عبر مجرى الدم وتميز الفيروسات والبكتيريا لتدميرها بواسطة الخلايا المناعية الفطرية. ومع ذلك ، استجابة لإشارة من الأنسجة محتملة التسرطن ، تحث الأجسام المضادة الجهاز الفطري على التعاون في تطوير السرطان. سؤال البحث المفتوح هو كيف تبدأ هذه العملية. يشير أحد الاحتمالات إلى أن الخلية السرطانية قد ترسل رسالة إلى الخلايا المناعية الفطرية ، وربما الخلايا المتغصنة ، التي تنشط بعد ذلك الخلايا البائية. قد يشمل التشوير مستقبلات تشبه الرسوم ، والتي ظهرت كوسطاء بارزين في الرسائل المناعية الفطرية [انظر "نظام الإنذار المبكر للمناعة" ، بقلم لوك أ. ج. أونيل ؛ Scientific American ، يناير 2005].

حاصرات السرطان

إن الاعتراف بأن السرطان يشبه العضو أكثر من كونه مجرد كتلة من الخلايا مع طفرات الحمض النووي في نواة الخلية قد يفسر أيضًا سبب نجاح بعض الأساليب السابقة في العلاج الكيميائي. يقول بولارد: "أخذ الناس خلايا ثم حولوها في المزرعة وأدخلوها إلى حيوانات". "تنمو على شكل كرات صغيرة. يفعلون أشياء معينة هناك. لكنها ليست أنسجة معقدة ، في حين أن الورم الذي يحدث بشكل طبيعي هو نسيج معقد للغاية ".

بدلاً من مجرد قتل الخلايا السرطانية - الهدف من العلاجات الدوائية الحالية والنهج الإشعاعي - قد تكمل الأساليب الجديدة الأدوية الموجودة عن طريق إبطاء الالتهاب. بدون تورط الضامة والخلايا الفطرية الأخرى ، سيبقى النسيج السابق الخبيث تحت السيطرة.

يمكن أن يصبح السرطان ، في جوهره ، مرضًا مزمنًا يشبه التهاب المفاصل الروماتويدي ، وهو حالة التهابية أخرى. يقول ريموند دوبوا ، عميد مركز إم دي أندرسون للسرطان بجامعة تكساس وباحث في العوامل المضادة للالتهابات للسرطان: "ضع في اعتبارك أنه لا يوجد شخص يموت تقريبًا بسبب السرطان الأولي". "يموت المريض دائمًا تقريبًا من ورم خبيث.".

يمثل الدواء المضاد للالتهابات المزمنة عرضًا أكثر إغراءً من ذبح الخلايا الخبيثة (والخلايا السليمة حتمًا) ، نتيجة للعلاجات الكيميائية الموجودة. إذا تم أخذ هذا العامل بمفرده ، فقد يكون حميدًا بدرجة كافية لاستخدامه يوميًا كوقاية للمرضى المعرضين لمخاطر عالية. أظهرت الدراسات الوبائية والسريرية بعض الأمل في استخدام العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (NSAIDs) مثل الأسبرين لدرء ظهور بعض الأورام الصلبة. تستمر التحقيقات حول الحجب الأكثر انتقائية لإنتاج البروستاجلاندين ، الجزيئات التنظيمية التي يتم تقليصها بواسطة مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية. على وجه الخصوص ، الأدوية التي تثبط إنتاج البروستاجلاندين E.2 قد يحد من الالتهاب ونمو الورم ، مع تجنب الآثار الجانبية القلبية الوعائية للأدوية مثل Vioxx والمشاكل المعدية المعوية للفئة السابقة من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية [انظر "طرق أفضل للألم المستهدف" ، بقلم غاري ستيكس ؛ Scientific American ، يناير 2007]. كما يتم التفكير في التأثيرات المضادة للالتهابات للستاتينات في كل مكان والمستخدمة لخفض الكوليسترول.

بعض خيارات العلاج موجودة بالفعل. يثبط عقار Avastin إنتاج الأوعية الدموية - مما يعزز VEGF ، على الرغم من أن أطباء الأورام يجب أن يتعاملوا مع الجزيئات الأخرى في بيئة الورم المكروية التي تعزز نمو الأوعية الدموية. الأدوية التي تم تطويرها لعلاج الأمراض الالتهابية الأكثر شيوعًا قد تحارب السرطان أيضًا - ويمكن دمج هذه الأدوية في كوكتيلات عقاقير تشبه فيروس نقص المناعة البشرية ، والتي تشمل أيضًا مثبطات تولد الأوعية وعوامل قتل الخلايا.

حصلت مثبطات عامل نخر الورم على الموافقة على علاج التهاب المفاصل الروماتويدي ومرض كرون والاضطرابات الأخرى وهي الآن في التجارب السريرية لكل من الأورام الصلبة وسرطانات الدم. قد يمنع عقار ريتوكسان ، وهو جسم مضاد أحادي النسيلة يثبط الخلايا البائية في التهاب المفاصل الروماتويدي وسرطان الغدد الليمفاوية للخلايا البائية ، الاستجابة الالتهابية التي تغذي تكوين الأورام الصلبة. السيتوكينات الأخرى والجزيئات ذات الصلة (IL-6 و IL-8 و CCL2 ، من بين أمور أخرى) هي أيضًا أهداف محتملة ، مثل NF-KB.

بعض المركبات الموجودة ، بما في ذلك مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية وحتى تلك الموجودة في توابل الكركم ، تمارس على الأقل بعضًا من آثارها عن طريق تثبيط NF-KB. لكن المعامل الصيدلانية الكبرى تدرس مثبطات انتقائية للغاية لهذا الدبوس الجزيئي ، وكثير منها يستهدف الإنزيمات (مثل I-KB kinase) التي تنظم نشاط NF-KB.

طروادة كيميائي

تفكر إحدى المجموعات في علاج طموح جذريًا ، وهو نوع من أنواع أحصنة طروادة الجزيئية. صمم كل من كلير لويس ومونيتا مثنى من جامعة شيفيلد في إنجلترا وزملاؤهما مخططًا لتوصيل الأدوية يستفيد من الجذب الطبيعي للخلايا الضامة إلى المناطق التي تعاني من نقص الأكسجين في الأورام. لقد صمموا البلاعم لتوصيل فيروس علاجي إلى مناطق الورم الناقص التأكسج ، والتي تستجيب بشكل سيئ للعلاجات التقليدية مثل العلاج الكيميائي والإشعاعي بسبب نقص إمدادات الدم. بمجرد وصول الضامة إلى ورم (نما في مزرعة حتى الآن) ، تطلق كل واحدة آلاف النسخ من الفيروس ، والتي تصيب بعد ذلك الخلايا السرطانية ، وبعد ذلك ينشط البروتين الموجود في تلك الخلايا الجين العلاجي في كل فيروس. يقوم هذا الإجراء بعد ذلك بتوجيه عملية تصنيع مادة سامة قاتلة للخلايا. يقول لويس: "إن البلاعم تهاجر إلى موقع وتفعل ما نريدها أن تفعله بدلاً من دفع تطور الورم بطريقة طبيعية".

لم يتم بعد توضيح الخطوط العريضة الدقيقة لاستراتيجية مضادة للالتهابات ضد السرطان. إن التغيير والتبديل في الخلايا المناعية التي تشكل حاجزًا دفاعيًا ضد مسببات الأمراض يحمل مخاطره الخاصة. يلاحظ دوبوا: "إنها قضية معقدة للغاية". "إذا قمت بإغلاق جهاز المناعة بطريقة سحرية ، فستواجه مشاكل مع العدوى الانتهازية ، تمامًا مثل الإيدز." تم ربط استخدام حاصرات عامل نخر الورم في الاضطرابات الالتهابية الأخرى بالسل والتهابات أخرى ، وحتى سرطان الغدد الليمفاوية المحتمل. علاوة على ذلك ، يمكن أن يؤدي تثبيط مسار NF-KB إلى تعزيز السرطان في بعض الحالات بشكل متناقض. يمكن أن يؤدي تقييد NF-KB في بعض الأحيان إلى تلف الأنسجة وعملية تجديد غير طبيعية لتلك الأنسجة التي يمكن أن تعزز السرطان.

ومع ذلك ، يبدو من المرجح أن جيلًا جديدًا من العوامل المضادة للالتهابات سينضم إلى ترسانة العلاج الكيميائي. الأمراض المزمنة - وظروفها الالتهابية الأساسية - هي السمات المميزة لكبار السن. يلاحظ بولارد: "نحن جميعًا ملتهبون قليلاً". إن معالجة الجمر المشتعل الذي يحيط بالورم بدلاً من الخلايا الطافرة فقط يمكن أن يجعل السرطان مرضًا يمكننا التعايش معه.

شعبية حسب الموضوع