جدول المحتويات:

لقاح السرطان: النظر إلى ما هو أبعد من حجم الورم
لقاح السرطان: النظر إلى ما هو أبعد من حجم الورم

فيديو: لقاح السرطان: النظر إلى ما هو أبعد من حجم الورم

Отличия серверных жестких дисков от десктопных
فيديو: من يقول السرطان ماله علاج ؟ 2023, شهر فبراير
Anonim

يرى المؤيدون الأمل في تغيير السمعة السيئة للقاحات السرطان.

لقاح السرطان: النظر إلى ما هو أبعد من حجم الورم
لقاح السرطان: النظر إلى ما هو أبعد من حجم الورم

لطالما كان تحفيز الجهاز المناعي لتدمير الخلايا السرطانية أملًا - ولكن وفقًا للدراسات السابقة ، ربما يكون الأمل محبطًا. فشلت التجارب السريرية التي تختبر لقاحات مختلفة للسرطان فشلاً ذريعاً. في إحداها ، لم يحسن لقاح سرطان الجلد المسمى Canvaxin بقاء المرضى ، وهي النتيجة التي أجبرت الشركة المصنعة للأدوية في النهاية على بيع نفسها لشركة أخرى. ولكن بدلاً من شطب العلاج المناعي للسرطان ، يجادل بعض الباحثين بأن العوامل قد تم فحصها بطريقة خاطئة ، مما أدى إلى استنتاجات خاطئة. يقول المؤيدون إنه مع التصميم الصحيح للدراسة ، يجب أن تكون لقاحات السرطان واعدة.

ينشأ هذا التفاؤل من البيانات التي ظهرت في أعقاب الاختبارات الفاشلة. بعد تجارب المرحلة الثالثة ، التي تم الإبلاغ عنها في عام 2006 ، انتهت بخيبة أمل لقاح سرطان البروستاتا Provenge (الذي صنعه Dendreon في سياتل) ، وكشفت التحليلات اللاحقة أن الرجال الذين انتشر سرطان البروستاتا لديهم نجوا من 4.5 أشهر أطول من أولئك الذين أعطوا دواءً وهميًا المرضى الذين أخذوا اللقاح وتلقوا العلاج الكيميائي بقوا على قيد الحياة لفترة أطول: متوسط ​​34.5 شهرًا ، مقابل 25.4 شهرًا للمرضى الذين تلقوا العلاج الوهمي متبوعًا بالعلاج الكيميائي.

مع التجارب السريرية القياسية ، لا تنطبق المعايير المستخدمة لتأكيد الفائدة على اللقاحات ، كما يشير جيفري شلوم ، رئيس مختبر علم المناعة والبيولوجيا السرطانية في المعهد الوطني للسرطان. ويوضح أن اللقاحات ، على عكس أدوية السرطان التقليدية ، لا تقلص حجم الأورام. لذلك ، فإن قياس الاستجابة بهذه الشروط ، كما تفعل معظم التجارب ، سيُظهر دائمًا أنها غير فعالة. بدلاً من ذلك ، يقول شلوم ، "ما نراه هو زيادة في بقاء المريض على قيد الحياة ، بدلاً من انكماش الورم."

علاوة على ذلك ، عادة ما يتم اختبار عوامل السرطان التجريبية في المرضى الذين تلقوا بالفعل عدة علاجات سابقة ، مما يضعف جهاز المناعة ، كما يشير شلوم. هذا التململ غير ذي صلة عندما يتعلق الأمر باختبار عقاقير جديدة ، لكنه يضعف قدرة اللقاح على إثارة استجابة مناعية. بالإضافة إلى ذلك ، نظرًا لأن اللقاحات تعمل بشكل أفضل مع الجرعات المتكررة (الحقن التعزيزية) ، فقد لا تظهر فائدتها إلا بعد فترة طويلة مما كان متوقعًا.

مسلحين بمعرفة كيفية دراسة اللقاحات بشكل مناسب ، يجب ألا يواجه العلماء مشكلة في إجراء التجارب المناسبة. لكن في الواقع ، لا تزال المشاكل قائمة. تتمثل إحدى العقبات الرئيسية في نقص المواد المساعدة المتاحة ، والأدوية التي تزيد من نشاط اللقاحات. إذا تم إعطاء اللقاح بدون مادة مساعدة ، فمن غير المرجح أن يوفر أي فائدة حقيقية. لكن العثور على المواد المساعدة المناسبة أمر صعب ، لأن إدارة الغذاء والدواء لا توافق على المواد المساعدة الجديدة وحدها ، كما يوضح مارتن "ماك" شيفر ، مدير أبحاث الأورام الصلبة في مركز فريد هتشنسون لأبحاث السرطان في سياتل. كما يلاحظ شيفر ، فإن إدارة الغذاء والدواء توافق فقط على المواد المساعدة للاستخدام مع اللقاح الذي تم اختباره به.

وبالتالي ، لا يمكن للباحثين الوصول إلى المواد المساعدة المعتمدة مع اللقاحات التجريبية ، لأن كل منها محبوس بالفعل بلقاح معين. تم اختبار بعض المواد المساعدة كعلاج في حد ذاتها ، لكنها نادرًا ما أثبتت فعاليتها وعادة ما يتم وضعها على الرف. يعلق شيفر قائلاً: "الشركات بشكل عام ليست على استعداد لتطوير مركبات تعمل فقط كمكونات لمنتجات الآخرين". هذا الموقف يترك باحثي اللقاح عالقين مع تصاميم الدراسة غير الكافية.

من المؤكد أن العلماء ركزوا على بعض تركيبات اللقاحات الواعدة ، وهناك عدد قليل من التجارب المصممة جيدًا جارية الآن. تختبر شركة GlaxoSmithKline (GSK) لقاحها MAGE-3 في المرحلة الثالثة من التجربة مع 2300 مريض بسرطان الرئة تم استئصال أورامهم جراحيًا ولكنهم تلقوا القليل من العلاج أو لم يتلقوا أي علاج آخر. يتطلب حجم الدراسة فحص حوالي 10000 مريض لوجود مستضد MAGE-A3 الذي يستهدفه اللقاح. يقول فينسينت بريشارد ، الذي يرأس برنامج العلاج المناعي للسرطان الخاص بمستضد معين في شركة GSK: "هناك الكثير من الدراسات ضعيفة ولا يتم التحكم فيها بشكل مناسب". "مع هذا العدد من المرضى ، لن يكون هناك غموض." سيتلقى المرضى اللقاح بالإضافة إلى ثلاث مواد مساعدة. ستقيم الدراسة ، التي لن تكتمل لمدة خمس سنوات على الأقل ، ما إذا كان اللقاح يمنع تكرار الورم بدلاً من التسبب في الانكماش. تشمل تجارب اللقاح الواعدة الأخرى تلك الخاصة بـ WT1 لسرطان الدم (GSK) و Onyvax-P لسرطان البروستاتا (Onyvax في لندن) ، بالإضافة إلى الدراسات الجارية في Provenge.

يظل بعض الباحثين متشككين. يتمثل أحد المخاوف في أن بعض اللقاحات تستهدف البروتينات التي تحدث بشكل طبيعي والتي لا يهاجمها الجهاز المناعي عادةً. يقول مارك كيلي Mark Kelley من مركز فاندربيلت-إنجرام للسرطان في ناشفيل بولاية تينيسي ، والذي شارك في دراسات Canvaxin الفاشلة: "إننا نطلب من الجسم تجاوز آليات التحكم الحالية". هذه الاستجابة المناعية "الذاتية" يمكن أن تسبب أمراض المناعة الذاتية كأثر جانبي. يشعر كيلي بالقلق أيضًا بشأن التعقيد الأساسي للقاحات ، مما يجعل من الصعب تحقيق الإمكانات الطبية الكاملة مقارنة بعلاجات السرطان الأخرى.

ترى شلوم ، التي عاشت عقدًا من السلبية تجاه الأجسام المضادة وحيدة النسيلة ، أن الكثير من قول "كلا" على قدم المساواة مع الدورة. عندما يتعلق الأمر بالأدوية الجديدة ، "هناك دائمًا فترة من الشك" ، كما يروي. "ليس لدي أدنى شك في أنه بعد عدة سنوات من الآن سيكون هناك العديد من اللقاحات المعتمدة للعديد من مؤشرات السرطان.".

لقاح السرطان الوفيات الغامضة

يشير مؤيدو لقاحات السرطان إلى أن حالات الفشل الإكلينيكي السابقة أظهرت مع ذلك أن اللقاحات تطيل فترات بقاء المرضى على قيد الحياة. ولكن لم يكن هذا هو الحال في أغسطس الماضي ، عندما أوقفت Cell Genesys في جنوب سان فرانسيسكو تجربة سريرية للقاح سرطان البروستات GVAX عندما اكتشفت أن المزيد من المرضى الذين يتلقون اللقاح بالإضافة إلى العلاج الكيميائي قد ماتوا (67 حالة وفاة) مقارنة مع أولئك الذين يتلقون العلاج الكيميائي وحده (47 حالة وفاة). الأسباب قيد التحقيق ، لكن 408 مريضًا في الدراسة يعانون من سرطان البروستاتا الأكثر تقدمًا ، "بالضبط عدد المرضى الذين [واحد] لن يستخدم لقاحًا" ، كما يعلق جيفري شلوم ، رئيس مختبر علم مناعة الورم و علم الأحياء في المعهد الوطني للسرطان. يجب أن تساعد دراسة مصاحبة مستمرة لـ GVAX في المرضى الذين يعانون من سرطان البروستاتا الأقل تقدمًا في توضيح هذه المشكلة.

شعبية حسب الموضوع