جدول المحتويات:

الخوف من الهيبارين: الوفيات من سبير ريس أرق الدم الملوثة لاستبدال آمن
الخوف من الهيبارين: الوفيات من سبير ريس أرق الدم الملوثة لاستبدال آمن

فيديو: الخوف من الهيبارين: الوفيات من سبير ريس أرق الدم الملوثة لاستبدال آمن

Отличия серверных жестких дисков от десктопных
فيديو: محاضرة(الادوية / ادوية التجلط / الهيبارين/ المرحلة الثالثة ) جزء٢ 2023, شهر فبراير
Anonim

بينما يحقق مفتشو الصحة في ما يقرب من 100 حالة وفاة مرتبطة بالهيبارين الملوث ، طور الباحثون نسخة أكثر أمانًا في المختبر.

تم استخدام مخففات الدم المصنوعة من الكربوهيدرات المعقدة الهيبارين بشكل روتيني في الولايات المتحدة منذ ثلاثينيات القرن الماضي للحفاظ على الأوردة والشرايين والرئتين خالية من الجلطات القاتلة ولتقليل الوقت الذي يقضيه مرضى الفشل الكلوي في أجهزة غسيل الكلى. تحظى هذه الأدوية بشعبية كبيرة بحيث لا يوجد ما يكفي من الهيبارين - المكون الصيدلاني النشط (المشتق أساسًا من أمعاء الخنازير) الذي يمكّن مخففات الدم هذه من إيقاف أو منع الدم من التجلط أثناء الإجراءات والعلاجات الطبية - لتلبية الطلب الأمريكي اليومي البالغ 300 ، أكثر من 000 جرعة. لتعويض الفارق ، تشتري شركات الأدوية الأمريكية غالبية الهيبارين المستخدم في منتجاتها من الصين.

من غير المحتمل أن يفكر العديد من المرضى في مصدر الدواء حتى وقت سابق من هذا العام ، عندما بدأ الأطباء في الإبلاغ عن مئات الحالات من الآثار الجانبية الشديدة (بما في ذلك انخفاض ضغط الدم بشكل خطير) المنسوبة إلى دفعات ملوثة في المستشفيات والعيادات الأمريكية في جميع أنحاء البلاد. أشارت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) إلى 81 حالة وفاة نتيجة التلوث وتواصل التحقيق فيما إذا كانت الأدوية الملوثة مسؤولة عن آخرين.

في أعقاب الوفيات ، أطلقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تحقيقًا لتحديد مصدر التلوث ، والذي تتبعه إلى شركة Changzhou SPL المحدودة ، ومقرها الصين والتي زودت شركة Scientific Protein Laboratories ، LLC ، (SPL) ومقرها ويسكونسن ، بالهيبارين. لقد باعت لشركات مثل Baxter International، Inc. ، في ديرفيلد ، إلينوي ، لتستخدمها في منتجاتها المسيلة للدم.

وزاد الحادث من مخاوف بشأن سلامة المنتجات المصنوعة في الصين التي أثيرت لأول مرة العام الماضي عندما تم العثور على مادة الميلامين السامة الصناعية في أغذية الحيوانات الأليفة التي أصابت وقتل مئات القطط والكلاب الأمريكية. تم العثور على الميلامين لاحقًا أيضًا في منتجات الألبان ، بما في ذلك حليب الأطفال المصنوع في الصين ، والذي تم إلقاء اللوم عليه في مرض الآلاف من الرضع وقتل أربعة.

كان تلوث الهيبارين مزعجًا بشكل خاص ، لأن مخففات الدم الملوثة مرت عبر عدة طبقات من الفحص المفترض. عندما تم اكتشاف الأدوية الملوثة ، استدعت شركة باكستر ، مورد 50 في المائة من الهيبارين في السوق الأمريكية ، جميع جرعاتها تقريبًا (تم شراؤها من SPL). استفادت إدارة الغذاء والدواء ، التي كانت تحقق منذ ديسمبر في الشكاوى المتعلقة بمنتجات الهيبارين ، من خبرة عدة مجموعات من العلماء للعثور على طبيعة ومصدر التلوث بحلول شهر مارس ، ومنذ ذلك الحين تعمل على تشديد فحص واردات الهيبارين من الصين ، التي توفر 70 في المائة من الهيبارين المستخدم في مسيلات الدم في جميع أنحاء العالم. (يزود الاتحاد الأوروبي والولايات المتحدة وكندا والبرازيل جميع الباقي تقريبًا). ولا تزال تحقيقات الوكالة وجهودها لإيجاد طرق أكثر فاعلية للكشف عن الملوثات مستمرة.

في محاولة لمنع المخاوف في المستقبل ، يحاول العلماء تطوير شكل اصطناعي أكثر أمانًا وفعالية من الهيبارين يمكن تصنيعه في مختبرات الولايات المتحدة ، مما يلغي الحاجة إلى شراء مكونات يحتمل أن تكون ملوثة من الصين أو دول أخرى تفتقر إلى معايير أمان صارمة. تلقى روبرت لينهاردت ، أستاذ الأحياء والكيمياء والهندسة الكيميائية في معهد Rensselaer Polytechnic Institute في تروي ، نيويورك ، في فبراير مكالمة هاتفية أكدت سعيه لمدة خمس سنوات لتطوير الهيبارين في المختبر. يقول لينهاردت إنه استمع باهتمام كما أخبره أحد باحثي باكستر عن تقرير عن ردود فعل تحسسية شديدة لمخففات الدم التي تحتوي على الهيبارين في مرضى غسيل الكلى ، بما في ذلك الأطفال. يقول: "سُئلت بعد ذلك عما إذا كنت متواجدًا للمساعدة في اكتشاف سبب هذا التلوث". "أجبت بالإيجاب ثم سألت ما إذا لم يكن مجرد تلوث جرثومي في عملية ملء قارورة [الهيبارين]. عندما تأكدت من أن هذا كان أحد الأشياء الأولى التي تم اختبارها واستبعادها ، أدركت أن هذا سيكون تحقيق مثير للاهتمام للغاية ، ولقد كنت مدمن مخدرات. ".

تبدأ الأزمة

أخطرت وزارة الصحة والخدمات العليا في ميسوري المراكز الأمريكية لمكافحة الأمراض والوقاية منها (CDC) بوجود مشكلة هيبارين محتملة في أوائل يناير. ألكسيس إلوارد ، طبيب باطني متخصص في الأمراض المعدية في مستشفى سانت لويس للأطفال ، قد نبه القسم إلى أن بعض مرضى غسيل الكلى للأطفال عانوا من ردود فعل تحسسية خطيرة (بما في ذلك الوذمة الوعائية وضيق التنفس والغثيان والقيء والإسهال وآلام البطن) ، في بعض الحالات ، ينخفض ​​ضغط الدم بشكل خطير بعد تناولهم مميعات الدم التي تحتوي على الهيبارين (تستخدم لمنع الجلطات عندما يتم ترشيح الفضلات من دم المرضى الذين تضررت كليتيهم بشدة لأداء الوظيفة).

في 9 يناير ، أبلغ محققو مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها إدارة الغذاء والدواء ، التي أرسلت محققين لتفقد مصنع باكستر للتصنيع في شيري هيل ، نيوجيرسي ، حيث وجدوا جرعات ملوثة من مميعات الدم التي تحتوي على الهيبارين. ثم استدعت باكستر طواعية تسع كميات من الهيبارين - حوالي 10 في المائة من إنتاج الشركة السنوي من مخفف الدم - وحذرت إدارة الغذاء والدواء مقدمي الرعاية الصحية من التوقف عن إعطاء الدواء.

كانت مرافق الرعاية الصحية في الولايات المتحدة تشتري أكثر من مليون قارورة متعددة الجرعات من مخففات الدم التي تحتوي على الهيبارين شهريًا ، نصفها من صنع باكستر. يتم توزيع معظم منتجات الهيبارين المتبقية المستخدمة في الولايات المتحدة بواسطة American Health Packaging في Valley Forge ، Pa ؛ APP Pharmaceuticals، LLC، in Schaumburg، Ill.؛ B. Braun Medical، Inc. ، في بيت لحم ، بنسلفانيا ؛ كوفيديان (Tyco Healthcare سابقًا) في مانسفيلد ، ماساتشوستس ؛ Hospira، Inc.، in Lake Forest، Ill.؛ و Medtronic، Inc. [[http://www.reuters.com/article/healthNews/idUSN0730155620080507]] ، في مينيابوليس. قامت شركة American Health Packaging و B. Braun و Covidien و Medtronic بسحب المنتجات القائمة على الهيبارين من مارس إلى مايو بسبب مخاوف من أنها قد تكون ملوثة. كانت باكستر هي الأكثر تضررًا: أبلغ الأطباء عن 350 حدثًا سلبيًا من منتجات باكستر الهيبارين في يناير وفبراير وحدهما ، مقارنة بأقل من 100 تقرير في كل عام 2007 ، وفقًا لإدارة الغذاء والدواء. زادت APP قدرتها الإنتاجية وتولت منصب المورد الرئيسي لسوق الولايات المتحدة.

تضمنت معظم المشاكل مرضى غسيل الكلى الذين تلقوا جرعات عالية في الوريد من نوع من الهيبارين (الهيبارين عالي الوزن الجزيئي) الذي يخفف الدم لمدة ساعة تقريبًا أثناء خضوعهم للعلاج. نوع آخر من الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي - يخفف الدم لساعات أطول من النوع ذو الوزن الجزيئي المرتفع ومن المرجح أن يستخدم على المرضى المقيمين في المستشفى (لمنع الجلطات أثناء طريح الفراش). هناك بعض الأشكال الاصطناعية من الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي ، مثل Lovenox من Sanofi-aventis ، ولكن لا يوجد حاليًا بديل صناعي ذو وزن جزيئي مرتفع في السوق.

اتصل باكستر بـ Linhardt للاستفادة من خبرته وللمساعدة في تعقب مصدر التلوث. وافق على مشاركة النتائج التي توصل إليها مع مسؤولي إدارة الغذاء والدواء ، الذين سرعان ما بدأوا في الاتصال به للحصول على تحديثات يومية والحصول على ما وجدوه. يقول: "غالبًا ما اقترحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية التجارب التي يجب أن أجربها في مختبري". "على ما يبدو ، كانت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تستخدم مختبري لتأكيد النتائج التي أبلغت عنها المختبرات الأخرى والتحقق منها."

على درب قاتل

في غضون أسابيع ، قامت إدارة الغذاء والدواء (FDA) - التي تعمل مع لينهاردت وكذلك فرق البحث في معهد ماساتشوستس للتكنولوجيا (MIT) وجامعة واشنطن في سانت لويس - بتضييق قائمة الملوثات المشتبه بها إلى كبريتات شوندروتن مفرطة الكبريت (OSCS) ، لأنها تحاكي الهيبارين. القدرات ويبدو أنه الهيبارين عند اختباره في المختبر. على الرغم من أن OSCS يعتمد على كبريتات شوندروتن (المحضرة من غضروف الحيوان أو القصبة الهوائية) التي يأخذها الكثير من الناس كمضاد للالتهابات لعلاج هشاشة العظام ، فإن OSCS له تأثير معاكس ، حيث ينشط إنزيمات الجهاز المناعي التي تسبب الالتهاب بالإضافة إلى انخفاض حاد في الدم الضغط. السؤال: ما الذي كان يفعله على دفعات من الهيبارين ، حيث لن يكون له أي غرض سوى زيادة الحجم ، مما يؤدي إلى زيادة مبيعات منتج يتم ضخه صناعيًا ، كما يقول لينهاردت.

تتبعت باكستر الملوث إلى SPL ، التي لديها منشأة في الصين تصنع الهيبارين الذي اشترته شركات مثل باكستر واستخدمته في منتجاتها المميعة للدم. استخدمت المنشأة الصينية ، المعروفة باسم Changzhou SPL ، سلسلة إمداد للمكونات لتصنيع الهيبارين الذي يحتوي على مختبرات ومزارع غير خاضعة للتنظيم في ريف الصين. تتبعت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في النهاية الهيبارين المسموم إلى 12 شركة صينية أضافت مادة OSCS إلى منتجاتها.

عارض المسؤولون الصينيون في البداية الاتهامات بأن الملوثات جاءت من بلادهم لكنهم وافقوا منذ ذلك الحين على طلب إدارة الغذاء والدواء بأن تختبر الشركات الصينية جميع المكونات المستخدمة في الأدوية الأمريكية من أجل التلوث. تخطط إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ، التي تقول إنها طورت اختبارات محسنة لفحص الهيبارين بحثًا عن التلوث ، للمشاركة في قمة دولية في مكان غير محدد العام المقبل حيث سيناقش العلماء والمنظمون الدوليون طرق تحسين وإنفاذ قواعد سلامة الأدوية. توضح هذه الحالة - مثل تلك التي تتضمن الميلامين في حليب الأطفال وأغذية الحيوانات الأليفة - خطر اعتماد الولايات المتحدة على المنتجات ، بما في ذلك الأدوية ، من البلدان الأخرى حيث تكون معايير السلامة أقل من تلك التي تفرضها إدارة الغذاء والدواء.

البحث عن بديل اصطناعي

يجعل كل هيكل lex تقريبًا من الصعب الإنتاج بكميات كبيرة: يتطلب الأمر 100 طن متري على الأقل من الهيبارين لتلبية احتياجات العالم لمدة عام واحد. من خلال التجربة والخطأ ، استغرق لينهاردت وفريقه عامًا لصنع 100 ملليجرام فقط من نسخته الاصطناعية. يقول ليو: "التحدي هو أن هناك عدة خطوات إنزيمية متضمنة". "هذه الإنزيمات حساسة جدًا لدرجة الحرارة وليست مستقرة جدًا" ، مما يعني أن عملية التخمير ليست دائمًا ناجحة.

حتى لو نجت الإنزيمات من عملية التخمير وأنتجت الهيبارين ، فإن صنع الكثير من الدواء صناعياً (بدون استخدام الخنازير) قد يتطلب استخدام مخمر 264 ، 172 جالون (مليون لتر) 100 مرة. تبلغ سعة أكبر مخمر في حرم RPI 10.6 جالونًا (40 لترًا) وسيكون قادرًا على إنتاج جرام واحد فقط من الهيبارين الاصطناعي في المرة الواحدة مع كل عملية تخمير ناجحة.

يأمل لينهاردت أن يكون قادرًا على إنتاج غرام من الهيبارين الاصطناعي في غضون عام ، وهو ما سيكون كافيًا لإعطاء 100 جرعة في الفئران والسماح للباحثين على الأقل بالمضي قدمًا في التجارب على الحيوانات. وهو يعتقد أن كيلوغرامًا واحدًا من الهيبارين الاصطناعي سيوفر 10 آلاف جرعة لازمة لاجتياز الاختبارات السريرية على ما يصل إلى 1000 مريض ، على الرغم من أنه يقول إنه غير قادر على إعطاء جدول زمني للوقت الذي سيكون فيه قادرًا على القيام بذلك. الكثير من الهيبارين. قد يعني النجاح أن شركات الأدوية الأمريكية يمكن أن تصنع الهيبارين الذي تستخدمه في منتجات ترقق الدم بدلاً من استيراده من الصين.

قد يدفع الخوف من الهيبارين معاهد الصحة الوطنية الأمريكية إلى الموافقة على طلب لينهارد الأخير للسماح لأبحاثه. يقول جاويد فريد ، مدير مختبر التخثر الخاص وبرنامج أبحاث التخثر والتجلط في المركز الطبي بجامعة لويولا في مايوود بولاية إلينوي: "لدى الدكتور لينهارد دليل على المفهوم" ، استشار فريد ولينهاردت خلال جهودهما لكشف لغز التلوث. شارك فريد في التحقيق في مارس عندما طلب الأطباء في وحدة غسيل الكلى بالمركز الطبي نصيحته بشأن استدعاء الهيبارين من إدارة الغذاء والدواء. يقول: "لقد أرادوا معرفة ما يجب عليهم فعله وسألوا عما إذا كان هناك دواء بديل". طلب فريد أن يرسل له الأطباء كل الهيبارين الموجود في المخزن حتى يتمكن من تحديد ما إذا كانوا ملوثين بطريقة ما. كان معظمها. يتذكر قائلاً: "لقد فوجئنا بالنتائج ، وكنا قلقين بشأن مرضانا".

عامل رئيسي في نجاح الهيبارين الاصطناعي ، على الأقل في البداية: ما إذا كانت المستشفيات والعيادات ومقدمي التأمين على استعداد لدفع قسط مقابل ذلك إذا كان يكلف أكثر من الهيبارين القادم من الخنازير (أي حوالي 20 سنتًا للجرعة). نظرًا لمدى صعوبة إنتاج كميات صغيرة اليوم ، فقد يستغرق الأمر سنوات واستثمارًا "مذهلاً" لجعل الهيبارين الاصطناعي عملاً مجديًا ، كما تقول إيرين غاردينر ، المتحدثة باسم شركة باكستر ، التي تضيف أن شركتها لا تخطط للدخول في صناعة الهيبارين الاصطناعية.

ومع ذلك ، يأمل لينهارت أن يهتم شخص ما بالإنتاج الضخم للعمل الذي بدأه. يقول: "المستقبل هو المستقبل الذي سيظل دائمًا قصيرًا من الهيبارين". "مما يعني أي غش للهيبارين [الذي تستورده الولايات المتحدة] ، علينا أن نتعايش معه أو نلتقطه.".

شعبية حسب الموضوع