من النبيذ إلى الأدوية الجديدة: طريقة جديدة لتقليل الأضرار الناجمة عن النوبات القلبية
من النبيذ إلى الأدوية الجديدة: طريقة جديدة لتقليل الأضرار الناجمة عن النوبات القلبية
فيديو: من النبيذ إلى الأدوية الجديدة: طريقة جديدة لتقليل الأضرار الناجمة عن النوبات القلبية
فيديو: كيف تمنع النوبة القلبية الثانية؟ 2023, شهر فبراير
Anonim

ربما يكون العلماء قد توصلوا إلى طريقة لتقليل حصيلة الأزمات القلبية وكذلك تجنب آثار مرض الزهايمر وأمراض أخرى.

أفادت دراسة جديدة في مجلة Science أن إنزيم يكسر الكحول قد يساعد في منع تلف النوبات القلبية. أفاد الباحثون أن ألدهيد ديهيدروجينيز 2 (ALDH2) ، وهو إنزيم مهم لمعالجة الكحول في جسم الإنسان ، يزيل السموم الضارة المنتجة في الخلايا عندما يتم حظر تدفق الدم في القلب - ويمكن لعقار جديد تشغيله.

لطالما استخدم النبيذ الأحمر كإجراء وقائي ضد أمراض القلب. في الواقع ، تتعافى خلايا القلب المعرضة للإيثانول في المختبر بشكل أفضل عندما يوقف الباحثون مؤقتًا تدفق الدم المؤكسج إليها. تشير الدراسة المنشورة اليوم إلى أن ALDH2 قد يساهم في التأثيرات المفيدة للنبيذ. هذا الإنزيم ، الذي يتم تنشيطه عندما تعمل الخلايا على إزالة الكحول ، يزيل أيضًا المنتجات الثانوية السامة الناتجة عن تكسير الدهون في الخلايا أثناء النوبة القلبية - وبالتالي تقليل الضرر الذي يلحق بهذا العضو الحيوي.

خلال حدث القلب ، يتوقف تدفق الدم إلى القلب. تتراكم الجذور الحرة (الجزيئات شديدة التفاعل التي يتم إطلاقها أثناء إنتاج الطاقة) في الخلايا التي تكافح من خلال الحرمان من الأكسجين ، مما يؤدي إلى إتلاف الدهون والبروتينات الحرجة وزيادة فرصة موت الخلايا المبكر. قد يساعد ALDH2 خلايا القلب على النجاة من هذا الهجوم عن طريق إصلاح بعض الدهون التالفة ، وفقًا للدراسة. على الرغم من عدم تجنب جميع الأضرار القلبية ، "في أي وقت يمكنك فيه إنقاذ الخلايا ، تكون لديك فرصة أفضل للشفاء" ، كما يقول المؤلف المشارك في الدراسة توماس هيرلي ، عالم الكيمياء الحيوية في كلية الطب بجامعة إنديانا في إنديانابوليس.

الباحثون ، الذين يدركون أن الكحول يتسبب في التأثيرات الوقائية لـ ALDH2 أثناء نوبة قلبية ، بحثوا عن بدائل دوائية يمكن أن تشغل الإنزيم. تم العثور على المركب الاصطناعي aldA1 لربط ALDH2 بشكل مباشر ، مما يعزز نشاطه ويقلل من تلف القلب بنسبة 60 في المائة عند حقنه مباشرة في قلوب الفئران الحية السليمة قبل خمس دقائق من حدوث انسداد لتدفق الدم. على الرغم من أن هذه النتائج واعدة ، إلا أن تكييف هذا العلاج مع الاستخدام الوريدي أو الفموي للبشر سيشكل تحديًا ، كما يحذر مايكل ساك ، طبيب القلب في المعهد الوطني للقلب والرئة والدم في بيثيسدا ، ماريلاند ، والذي لم يشارك في الدراسة.

لا يزال الباحثون متفائلين بشأن الدواء الذي تم تحديده حديثًا ، مع ذلك ، بحجة أنه يمكن أن يساعد المرضى في شرق آسيا حيث 40 في المائة من السكان يعانون من خلل في ALDH2 بسبب طفرة جينية. بصرف النظر عن تعزيز نشاط ALDH2 مرتين في قلوب الفئران العادية ، يمكن لـ aldA1 بالفعل استعادة الوظيفة الكاملة للشكل المتحور للإنزيم ، كما يشير هيرلي.

بالنسبة للسكان من دول شرق آسيا ، بما في ذلك الصين واليابان وكوريا الجنوبية ، قد يعني هذا انخفاضًا في تلف القلب بعد النوبات القلبية وزيادة العلاجات الحالية للذبحة الصدرية أو ألم الصدر. حاليًا ، يستخدم النتروجليسرين (الذي يوسع الأوعية الدموية) لعلاج مرضى القلب الذين يعانون من آلام في الصدر ، ولكن مطلوب ALDH2 الوظيفي لتحطيم الدواء إلى شكله النشط. إذا تم تناول aldA1 بشكل مشترك ، فقد يجعل المرضى أكثر استجابة للعلاج.

ولكن قد يكون لـ aldA1 آثار مفيدة لمرضى الذبحة الصدرية الذين يحملون النسخة الطبيعية من الإنزيم ولكنهم أصبحوا محصنين ضد تأثيرات النتروجليسرين. يمكن أن يؤدي الاستخدام المطول للنيترو إلى تحمل الأدوية وعودة ألم الصدر ، لكن وجد الباحثون أن aldA1 عكس التسامح في الفئران عندما تم إعطاء الحيوانات النيترو قبل حدوث حدث قلبي مستحث. يبقى السؤال ، مع ذلك ، ما إذا كان يمكن تكرار هذه النتائج المختبرية في البشر.

تعتقد قائدة الدراسة داريا موشلي روزين ، عالمة العقاقير في كلية الطب بجامعة ستانفورد ، أن aldA1 يمكن أن يكون له تطبيقات بعيدة المدى تتجاوز مرضى القلب. وتقول: "بالنظر إلى الأشخاص المصابين بطفرة ALDH2 ، يمكننا تحديد الأمراض المزمنة الأخرى المرتبطة بعدم وجود وظيفة الإنزيم".

وتشير إلى أنه نظرًا لأن ALDH2 نشط في جميع خلايا الجسم ، فقد تكون وظيفته حاسمة في القضاء على المنتجات الثانوية السامة في الأعضاء الأخرى طوال الحياة. يمكن تعويض تراكم السموم بواسطة aldA1 ، مما يساعد على الوقاية من أمراض الشيخوخة. على سبيل المثال ، يمكن تقليل خطر الإصابة بمرض الزهايمر إذا كان aldA1 يمكن أن يساعد في إزالة هذه الجزيئات الضارة ، والتي تساهم في تعزيز تكوين اللويحات في الدماغ. يعتقد Mochly-Rosen أيضًا أن تلف الكبد الناتج عن إجهاد الأدوية المعالجة المستمرة قد يتضاءل أيضًا بواسطة aldA1.

يلاحظ النقاد أن هذه الفوائد المحتملة لم يتم اختبارها وستتطلب فترة طويلة من تطوير الأدوية. في الوقت الحالي ، فإن جني فوائد aldA1 في حالته الحالية مقيد بضرورة أن يقوم الأطباء بإعطاء الدواء مباشرة قبل حدوث حدث قلبي. نظرًا لأن الأطباء لا يستطيعون النظر في كرة بلورية والتنبؤ بالنوبات القلبية ، فإن "الآثار السريرية لهذا العمل ربما تكون ضئيلة" ، كما يشير طبيب القلب مايكل كوهين من جامعة جنوب ألاباما في الهاتف المحمول ، والذي لم يشارك في الدراسة.

ويضيف أنه حتى في حالة جراحة القلب المفتوح ، حيث من المفترض أن يساعد aldA1 القلب على التعافي من توقف مؤقت لتدفق الدم ، فإن مقدار تلف القلب ضئيل للغاية مع التقنيات الحالية التي قد لا تقدم aldA1 مساهمة بيولوجية كبيرة.

ومع ذلك ، فإن زرع الأعضاء قد يكون مجالًا يمكن أن يساهم فيه الشكل الحالي لـ aldA1 بشكل كبير ، كما تؤكد Mochly-Rosen. قد يؤدي علاج الأعضاء بالمركب إلى تقليل الضرر الذي يلحق بهذه الأنسجة الناتج عن المنتجات الثانوية السامة المستحثة في الخلايا المتعطشة للأكسجين. ربما سيسمح هذا للأعضاء بالبقاء قابلة للحياة لفترة أطول ، أو ببساطة الحفاظ على جزء أكبر من الأنسجة السليمة أثناء الجراحة.

يقول جون بيكر ، عالم الكيمياء الحيوية في كلية الطب في ويسكونسن في ميلووكي ، والذي لم يشارك في البحث: "تظل AldA1 بداية واعدة ، لكنها مجرد خطوة أولى في عملية طويلة إذا تم استخدامها إكلينيكيًا". مع الدراسة المستمرة ، قد يكون العلماء قادرين على تصميم تعديلات دوائية من شأنها أن تعزز الآثار المفيدة لـ aldA1 وتجعلها أكثر "ملائمة للإنسان" أيضًا.

يقول هيرلي: "نريد أن نجعل aldA1 يعمل في بيئة أكثر حدة ، مثل أثناء النوبة القلبية" في المستقبل. وسيكون هذا خبرًا رائعًا ، مع الأخذ في الاعتبار أن أمراض القلب لا تزال السبب الأول للوفاة في جميع أنحاء العالم.

شعبية حسب الموضوع