الباحثون يحددون الجينات المرتبطة بمرض الأمعاء الالتهابي في مرحلة الطفولة
الباحثون يحددون الجينات المرتبطة بمرض الأمعاء الالتهابي في مرحلة الطفولة
فيديو: الباحثون يحددون الجينات المرتبطة بمرض الأمعاء الالتهابي في مرحلة الطفولة
فيديو: الجينات المرتبطه 2023, شهر فبراير
Anonim

يقدم جينان يزيدان من خطر الإصابة بمرض التهاب الأمعاء لدى الأطفال أهدافًا علاجية جديدة.

حدد الباحثون زوجًا من الجينات التي تزيد من خطر إصابة الطفل بمرض التهاب الأمعاء (IBD) قبل سن 19 عامًا ، مما يضيف إلى قائمة متزايدة من 30 عاملًا وراثيًا معروفًا لهذا المرض.

مرض التهاب الأمعاء هو حالة مزمنة تؤثر على ما يقدر بنحو 1.4 مليون شخص في الولايات المتحدة ، وفقًا لمراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (CDC). تؤدي الاستجابات المناعية غير الطبيعية إلى التهاب بطانة الجهاز الهضمي مسببةً عدة اضطرابات ، وأكثرها شيوعًا هو مرض كرون (الذي يصيب الأمعاء الدقيقة عادةً) والتهاب القولون التقرحي (يقتصر على القولون).

نُشرت دراسة جديدة في مجلة Nature Genetics ، وهي أول دراسة تركز بشكل خاص على علم الوراثة الخاص بمرض التهاب الأمعاء لدى الأطفال. يعتبر مرض التهاب الأمعاء الذي يصيب البالغين أكثر شيوعًا ولكنه عادة ما يكون أقل حدة من أنواع الطفولة ، والتي لها أيضًا تاريخ عائلي أقوى. نظرًا لأن التعرض البيئي لم يكن لديه الوقت للتأثير على تطور مرض التهاب الأمعاء لدى الأطفال ، فإن الباحثين لديهم صورة جينية أكثر وضوحًا للمرض مما يسمح لهم باختيار جينات إضافية تم تجاهلها في أبحاث البالغين ، كما يقول مؤلف الدراسة الكبير هاكون هاكونارسون ، مدير مركز الجينوم التطبيقي في مستشفى الأطفال في فيلادلفيا.

تم تجنيد أكثر من 1000 مريض من مرضى أمراض الأمعاء الالتهابية من أصل أوروبي للدراسة في الولايات المتحدة وإيطاليا. قارن الباحثون بين أكثر من 600000 علامة وراثية تغطي جينوم مرضى داء الأمعاء الالتهابي مع نفس العلامات في مجموعة تحكم مكونة من 4250 طفلًا يتمتعون بصحة جيدة.

كشف التحليل الجيني عن جينين جديدين مرتبطين بـ IBD: PSMG1 و TNFRSF6B. لا يُعرف سوى القليل عن الجين الأول ، على الرغم من أنه ينتمي إلى فئة تُعرف باسم المرافقات التي تلتقط بشكل عام الجزيئات في الجسم وتحييدها ، كما يقول هاكونارسون. الجين الثاني ، TNFRSF6B ، يشفر مستقبلات مرتبطة بتلك التي تربط عامل نخر الورم (TNF) - وهي إشارة كيميائية رئيسية لتحفيز الالتهاب في مرض التهاب الأمعاء وكذلك في المرضى الذين يعانون من اضطرابات المناعة الذاتية الأخرى مثل التهاب المفاصل الروماتويدي والصدفية.

كان الأطفال المصابون بمتغير جين TNFRSF6B أكثر عرضة للإصابة بمرض التهاب الأمعاء ولديهم مستويات أعلى من المستقبلات في الأمعاء ومجرى الدم مقارنة بالأطفال الأصحاء. يُعتقد أن المستقبل يثبط قدرة الخلايا المناعية على التدمير الذاتي عندما تكون قد تجاوزت فائدتها ، مما يؤدي إلى تركيزات أعلى من الإشارات الالتهابية (مثل TNF) في أمعاء مرضى الـ IBD. يأمل هاكونارسون أن يؤدي اكتشاف فريقه إلى علاجات أفضل من خلال تصميم جزيئات صغيرة لربط هذا المستقبل ، وبالتالي تقليل الالتهاب المدمر.

يمكن لهذه العلاجات الجديدة أن تخفف بعض المشاكل التي تعاني منها العلاجات الحالية لمرض التهاب الأمعاء ، مثل حقن الأجسام المضادة التي تستهدف وتزيل عامل نخر الورم الزائد. على الرغم من نجاح نهج الجسم المضاد ، إلا أنه يزيد من خطر حدوث تفاعلات حساسية شديدة بالإضافة إلى احتمال أن يصبح جهاز المناعة لدى المريض حساسًا ، مما يؤدي إلى تدمير الأجسام المضادة وجعل العلاج طويل الأمد أقل فعالية. يمكن للكمبيوتر اللوحي الخامل المصمم لمنع المستقبلات - بدلاً من استهداف عامل نخر الورم نفسه - التحايل على هذه المشكلات والتخفيف من التهاب التهاب الأمعاء.

تقول جودي تشو ، مديرة مركز أمراض الأمعاء الالتهابية في كلية الطب بجامعة ييل ، والتي لم تشارك في هذا البحث: "في السنوات العشر القادمة ، ستحدد هذه الدراسات المسارات المحتملة للعلاجات الجديدة". على الرغم من أن العلاج بالأجسام المضادة مفيد ، إلا أنها ترى حاجة واضحة لأدوية جديدة - وسيساعد هذا النوع من البيانات في تحديد أولويات الأدوية المستهدفة.

يعد الاكتشاف أيضًا خطوة في اتجاه الطب الشخصي. يقول المؤلف المشارك للدراسة روبرت بالداسانو ، مدير مركز أمراض الأمعاء الالتهابية لدى الأطفال في مستشفى الأطفال: "بالنظر إلى الملامح الجينية ، قد نكون قادرين على تحديد العلاج المناسب لكل شخص". يمكن أن تشير الاختبارات الجينية في يوم من الأيام إلى ما إذا كان المرضى مهيئين لمستويات عالية من عامل نخر الورم - من المحتمل أن يكون مرتبطًا بمتغير جين المستقبل الذي تم تحديده حديثًا - مما يساعد على تحديد المرضى الذين سيستجيبون للعلاج بالأجسام المضادة.

يعتقد ستيفان شرايبر ، مدير البيولوجيا الجزيئية السريرية في جامعة كريستيان ألبريشتس في كيل بألمانيا ، أن الدراسة هي تفويض لتجديد تطوير العلاجات الفعالة. على الرغم من أن المرض قد يبدو مشابهًا للأطباء الذين يعالجون الأطفال والبالغين ، إلا أن الجينات الكامنة يمكن أن تكون مختلفة بوضوح ، كما يقول شرايبر ، و "يجب ألا يتوقع الباحثون أن الأطفال سوف يتفاعلون مع العلاج مثل البالغين".

في النهاية ، تتجاوز الدراسة مجرد إضافة جينين آخرين إلى قائمة عوامل خطر الإصابة بمرض التهاب الأمعاء. كما أنه يجلب أملًا جديدًا لتطوير علاجات جديدة ويسلط الضوء على الحاجة إلى تحديد مرضى التهاب الأمعاء الذين سيستفيدون أكثر.

شعبية حسب الموضوع