تجنيد عدو خطير لمحاربة السرطان وفيروس نقص المناعة البشرية
تجنيد عدو خطير لمحاربة السرطان وفيروس نقص المناعة البشرية

فيديو: تجنيد عدو خطير لمحاربة السرطان وفيروس نقص المناعة البشرية

Отличия серверных жестких дисков от десктопных
فيديو: حروب المناعة: المعركة ضد فيروس نقص المناعة البشرية 2023, كانون الثاني
Anonim

تمتلك شركات التكنولوجيا الحيوية آمالًا كبيرة في أن البكتيريا التي تسبب التسمم الغذائي يمكن أن تعزز جهاز المناعة في الجسم وكذلك يتم تجنيدها لبناء لقاحات ضد الأمراض الفتاكة.

إذا كنت حاملاً أو تعرف أي شخص حامل ، فمن شبه المؤكد أنك سمعت عن Listeria ، وهي بكتيريا خطرة تلوث الخضروات ومنتجات الألبان واللحوم. هذا شيء تريد تجنبه: عدوى الليستريا تقتل حوالي 500 شخص سنويًا في الولايات المتحدة ، ويصاب 2000 آخرون بمرض خطير بسبب التسمم الغذائي. النساء الحوامل أكثر عرضة للإصابة بالعدوى بحوالي 20 مرة.

لذلك قد يفاجئك أن العلماء يريدون حقن المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية والسرطان بالبكتيريا ، واسمها العلمي Listeria monocytogenes.

وذلك لأن الليستريا تخلق استجابة مناعية قوية في الجسم. يحاول الباحثون الطبيون تسخير هذا السلوك من خلال إنشاء نسختهم المعدلة من الليستريا والتي تكون أقل خطورة مثل الحشرات ، وتقوي جهاز المناعة بشكل عام ، ولديها القدرة على الدخول إلى داخل الأورام. بمجرد دخول الورم ، تكمن الفكرة في أن تعطي الليستريا ذات الهندسة الحيوية جهاز المناعة الضوء الأخضر لإنهاء الورم بتحيز شديد.

يقول جون روثمان ، نائب رئيس التطوير الإكلينيكي في Advaxis، Inc. ، وهي إحدى شركات التكنولوجيا الحيوية في شمال برونزويك بولاية نيوجيرسي ، والتي تعمل على لقاح الليستيريا Lovaxin C. "الليستيريا هي حشرة جميلة لهذا الغرض" ، يضيف روثمان. "نحن نختار الكثير من التطور هنا لأن الليستريا تعدل جهاز المناعة بعدة طرق."

اختبرت Advaxis سلامة Lovaxin C بين عامي 2005 و 2007 في 15 امرأة مصابة بسرطان عنق الرحم التدريجي أو المتكرر أو المتقدم الذين سبق أن عولجوا دون جدوى بالعلاج الكيميائي أو العلاج الإشعاعي أو الجراحة. تفاعلت النساء مع أعراض مثل الصداع والحمى والقشعريرة ، والتي يعزوها روثمان إلى الاستجابة المناعية للجسم المصممة لمحاربة عدوى الليستريا. خلصت الشركة إلى أن المرضى يتحملون بشكل عام Lovaxin C جيدًا ، اعتمادًا على قوة الجرعة المعطاة تسبب الكثير من الدواء في ارتفاع درجة الحرارة وانخفاض كبير في ضغط الدم. يقول روثمان: "كل من معدل الاستجابة وبيانات النجاة مشجعان".

أعلنت الشركة يوم الثلاثاء أنها تتوقع بدء المرحلة الثانية من اختبار Lovaxin C في الولايات المتحدة هذا الصيف لعلاج أورام عنق الرحم داخل الظهارة ، وهي فرط نمو الخلايا في عنق الرحم الناجم عن فيروس الورم الحليمي البشري - وهو فيروس ينتقل عن طريق الاتصال الجنسي يمكن أن يؤدي إلى عنق الرحم الغازي. السرطان إذا لم يتم تشخيصه بشكل صحيح وترك دون علاج. يريد Advaxis أيضًا اختبار فعالية الدواء في مكافحة سرطان الرأس والرقبة.

باحثو Advaxis ليسوا الوحيدين الذين يتطلعون إلى تحويل الليستريا إلى لقاح فعال. يعود استخدام هذا الفيروس لابتكار اللقاحات وإيصالها إلى أوائل التسعينيات ، عندما أظهر عالِم الأحياء الدقيقة في كلية الطب بجامعة بنسلفانيا إيفون باترسون وجامعة كاليفورنيا ، بيركلي ، عالم الأحياء الدقيقة دانييل بورتنوي أن L. monocytogenes تتكاثر في سيتوبلازم الخلية المضيفة (سائلها الجيلاتيني) ملء) ويمكن أن ينتقل من خلية إلى أخرى. في الواقع ، تعتمد Advaxis على أكثر من عقد من الأبحاث التي أجرتها باترسون ، وهي إحدى الناجيات من سرطان الثدي والتي ألزمت نفسها بتطوير دواء يمكنه العثور على الخلايا السرطانية وتدميرها والوقاية والعلاج بشكل أفضل من الأمراض المعدية مثل فيروس نقص المناعة البشرية.

يقول دارين هيغينز ، الأستاذ المساعد في علم الأحياء الدقيقة في كلية الطب بجامعة هارفارد ، والذي أجرى تجاربه الخاصة ، إن أحد المخاوف بشأن الليستريا هو أنه حتى لو تكاثر ببطء لدى المريض ، فقد يكون ذلك خطيرًا على المرضى الذين يعانون من ضعف في جهاز المناعة بالفعل. على الليستريا لإيجاد السلالة التي تحفز جهاز المناعة ولكنها لا تتكاثر داخل الجسم. هذا مصدر قلق رئيسي في المرضى الذين يعانون من فيروس نقص المناعة البشرية - الاسم الأوسط للفيروس ، "نقص المناعة" ، كما يقول كل شيء - وأولئك الذين خضعوا للعلاج الكيميائي ، الذي يدمر أيضًا جهاز المناعة.

أخذ هذه الخطوة إلى الأمام ، Anza Therapeutics ، التي انبثقت في أواخر العام الماضي عن شركة الأدوية البيولوجية Cerus Corporation في كونكورد ، كاليفورنيا ، تختبر نهجًا لصنع لقاحات تستخدم الليستريا الميتة ، وبالتالي غير قادرة على التكاثر ، على الرغم من أنها لا تزال قادرة على تحفيز جهاز المناعة. يقول توم دوبينسكي ، المؤسس المشارك لـ Anza وكبير المسؤولين العلميين: "القلق الأكبر بشأن الليستريا هو أنه يمكن أن يسبب مرض الليستريات لدى الأشخاص الذين يعانون من ضعف في جهاز المناعة". "العديد من اللقاحات الحية الموهنة لديها القدرة على العودة إلى الخطر مرة أخرى." تأمل أنزا ، بتمويل من معاهد الصحة الوطنية الأمريكية ومؤسسة بيل وميليندا جيتس ، أن هذا النهج ، الذي لا يزال قيد الاختبار على الحيوانات ، يمكن استخدامه لتطوير لقاح لفيروس التهاب الكبد الوبائي سي (HCV) وفيروس نقص المناعة البشرية. تختبر أنزا أيضًا نهجًا ثانيًا - حاليًا في التجارب السريرية البشرية - لتطوير اللقاح الذي يستخدم شكلاً من أشكال الليستريا الحية ، ولكنه ضعيف تم تعديله بحيث لا يمكنه العودة إلى سلوكه الخطير. تجري الشركة دراسات إكلينيكية في مراحل مبكرة معتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لهذا النهج في مواقع مختلفة في الولايات المتحدة على المرضى الذين يعانون من سرطانات متقدمة.

أفاد هيغينز و HG Archie Bouwer ، عالم أبحاث علم المناعة في معهد إيرل إيه تشيلز للأبحاث ومركز بورتلاند فيرجينيا الطبي ، في مقال نشر في مارس 2006 من وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم بالولايات المتحدة الأمريكية باستخدام سلالة ضعيفة من الليستيريا لتلقيح القردة ضد الجرعات الكبيرة. من البكتيريا. لقد نجحت: "دراسات الليستريا التي أجريناها تثبت إمكانية إنتاج سلالات لقاح من البكتيريا تكون فعالة ، لكنها آمنة لكل من الأفراد الأصحاء والذين يعانون من نقص المناعة" ، كما كتبوا ، في إشارة إلى الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية أو الذين عانوا من ويلات العلاج الكيميائي.

يقول هيجينز إنه يمكن استخدام الليستريا في صنع لقاحات محسنة لأمراض أخرى غير السرطان وفيروس نقص المناعة البشرية طالما أن الباحثين يستطيعون معرفة الأهداف التي يجب إخبار الجهاز المناعي بمكافحتها. يقول: "من المحتمل أن تكون Listeria monocytogenes وسيلة توصيل رائعة ، لكن عليك أن تعرف ما الذي يجب أن تقدمه."

إن استخدام الليستريا كلقاح واعد ، لكن من السابق لأوانه معرفة مدى فعاليته ، كما يتفق ستانلي بلوتكين ، الأستاذ الفخري لطب الأطفال في جامعة بنسلفانيا والمستشار التنفيذي لشركة الأدوية سانوفي باستور. يقول: "علينا أن نرى ما إذا كانت النتائج الواعدة في الحيوانات ستثبت في التجارب البشرية". إحدى السمات الجذابة للبكتيريا ، على سبيل المثال ، هي أنها قد تساعد الجهاز المناعي على محاربة الفيروسات داخل الخلايا - وهي مشكلة صعبة السمعة للقاحات - لأن الليستيريا تعيش داخل الخلايا ، بدلاً من أن تطفو حول مجرى الدم.

حتى الآن ، ومع ذلك ، فإن فعالية الليستريا وغيرها من اللبنات المحتملة للقاحات ضد السرطان أو فيروس نقص المناعة البشرية لا تزال غير مثبتة. ويضيف أنه سيمر خمس سنوات قبل أن يتمكن الباحثون من تحديد أفضل النواقل ، وعقد آخر قبل أن يكون هناك لقاح مرخص ، "إذا كنا محظوظين".

شعبية حسب الموضوع