جدول المحتويات:

البحث عن لقاح عالمي للإنفلونزا: سؤال وجواب مع والتر فيرس
البحث عن لقاح عالمي للإنفلونزا: سؤال وجواب مع والتر فيرس

فيديو: البحث عن لقاح عالمي للإنفلونزا: سؤال وجواب مع والتر فيرس

Отличия серверных жестких дисков от десктопных
فيديو: كورونا سؤال وجواب ماذا لو لم يتوصل العالم إلى لقاح، هل سنعيش إغلاقا أبديا؟ 2023, شهر فبراير
Anonim

لقاح يمكنه القضاء على لقاحات الأنفلونزا الموسمية وتوفير الحماية ضد الأوبئة؟ اكتشف والتر فيرس أن استهداف شريحة بروتين معينة على فيروس الإنفلونزا قد يؤدي الغرض فقط.

إن أحد أكبر مخاوف الصحة العامة هو انتشار جائحة الأنفلونزا. أعرب علماء الأوبئة عن قلقهم من أن فيروس إنفلونزا الطيور ، المعروف رسميًا باسم H5N1 ، يمكن أن يتحور بدرجة كافية ليمرض وينتقل بين البشر ، الذين لن يكون لديهم مناعة ضده. إن لقاح الإنفلونزا الشامل من شأنه أن يمنع مثل هذا التهديد: مثل بعض لقاحات الأطفال ، فإنه يمنح حماية مدى الحياة - ويزيل حقن الأنفلونزا الموسمية أيضًا. بالنسبة لقصة إنسايتس ، "التغلب على الإنفلونزا في طلقة واحدة" ، التي ظهرت في عدد يونيو 2008 من Scientific American ، تحدث ألكسندر هيلمانز مع والتر فيرس من جامعة غينت في بلجيكا. اكتشف Fiers بروتينًا رئيسيًا على فيروس الأنفلونزا يمكن أن يكون هدفًا للقاح عالمي ؛ أظهر العقار نتائج واعدة في تجربة سريرية مبكرة. هذا مقتطف محرّر من المقابلة ، مترجم من الهولندية.

قبل أن تبدأ العمل على فيروس الإنفلونزا ، كنت في الواقع تقوم بفك تشفير الجينوم في الستينيات. هل ساعدتك هذه التقنية الجديدة آنذاك في معالجة فيروس الأنفلونزا؟

كان أول مشروع بحثي لي هو تحديد تسلسل النيوكليوتيدات ، وهي تقنية كانت لا تزال في مهدها. كانت المشكلة التي واجهناها في 1960-1962 هي أن تحديد الشفرة الجينية - وربط كلمات الشفرة بالأحماض الأمينية كان يعتمد على عديد النيوكليوتيدات الاصطناعية. هذا لم يفسر أي من الاحتمالات الـ 64 للتوليفات تحدث في الطبيعة. كان هذا أول مشروع لنا: تحديد تسلسل الجين الحقيقي كما يحدث في الطبيعة ، وكان هذا من جينوم العاثية MS2.

لماذا اخترت هذا الفيروس؟

إذا كنت ترغب في حل مشكلة ما ، فعليك العودة إلى أبسط شكل يمكن من خلاله حل هذه المشكلة - هذا هو الاختزال. لذلك بحثنا عن فيروس صغير جدًا. بحثنا عن أصغر جينوم ممكن: عاثية مع الحمض النووي الريبي. أوضحنا تسلسل النوكليوتيدات للجين ، وتم نشر هذا في عام 1972. تحتوي العاثية MS2 على أربعة جينات ، وقمنا بنشر الجينوم الكامل في عام 1976.

هل كان هذا أول جينوم يتم تسلسله؟

كان هذا أول جينوم كامل قمنا بتسلسله. من هناك ، مع التكنولوجيا التي طورناها ، في تلك اللحظة ، كان الجزيء الأكبر الذي تم تحديد الهيكل الأساسي منه. بعد ذلك ، تحول الباحثون إلى الكائنات الحية المحتوية على الحمض النووي ووصلوا الآن إلى البشر. لكن الأتمتة المطلوبة لهذا كانت أبعد من قدراتنا.

لقد تحولت من دراسات العاثيات إلى فيروس الأنفلونزا في السبعينيات. لماذا ا؟

لأنه كان له أهمية وأهمية طبية هائلة. المشكلة التي كانت لدينا في ذلك الوقت ، والتي ما زلنا نواجهها اليوم ، هي ظاهرة الانجراف والتحول. لولا الانجراف - تراكم الطفرات النقطية - والتحول - تبادل الجينات من السلالات الحيوانية والبشرية - لكنا حصلنا على لقاح يعتمد على البيانات المصلية. بسبب الانجراف والتحول ، تتنبأ منظمة الصحة العالمية كل عام بالسلالة التي من المرجح أن تسبب وباءً في العالم الغربي. بناءً على هذه المعلومات ، يصنع المرء لقاحًا بالطريقة التقليدية ، ويزرعها في البيض ، وهو الشيء الذي بدأ بعد الحرب العالمية الثانية ، حوالي عام 1950. ولا يزال يتم القيام بذلك بنفس الطريقة.

كيف تتنبأ المنظمات ، مثل منظمة الصحة العالمية ، بهذه الطفرات؟

على أساس وباء ينتشر في أجزاء أخرى من العالم. على سبيل المثال ، عادة ما تعكس الأوبئة التي تحدث في نصف الكرة الشمالي ما حدث سابقًا في نصف الكرة الجنوبي. وإذا عرفنا الأوبئة التي اكتسب سكاننا مناعة ضدها ، فيمكننا حينئذٍ معرفة ما إذا كانت هناك أوبئة أخرى متطورة لن توقفها المناعة المحلية ، مما يجعل من المحتمل أنها قد تسبب وباءً هنا.

في شهر فبراير من كل عام ، تبلغ منظمة الصحة العالمية عن السلالات الجديدة التي تعتبر أفضل مرشح للوباء. في بعض الأحيان لا يتغيرون ، لكن في بعض الأحيان يتغيرون جميعًا.

هل هذه اللقاحات الموسمية لها عيوب معينة؟

نعم ، العيوب هائلة. في الوقت الحالي ، يعد تحضير اللقاحات الكلاسيكية مكلفًا للغاية ؛ تحتاج إلى أعداد ضخمة من بيض الدجاج المخصب ، بنية تحتية كاملة.

ثانيًا ، نفوت أحيانًا السلالة التي تصبح نشطة. أظهرت الأبحاث أنه عندما يتم جمع جميع البيانات معًا ، فإن معدل التنبؤ يتراوح من 80 إلى 90 بالمائة. ولكن هناك أمثلة حيث تم تنفيذ برامج تطعيم كبيرة حيث تم استهداف السلالة الخطأ. والعيب الأكبر هو أنه إذا وصل جائحة ، فلن نكون مستعدين.

لماذا يعتقد الباحثون أن الوباء يمكن أن يكون مرجحًا؟

يبدو أن جميع المعلومات التي لدينا تشير إلى أنه بالنسبة لأنفلونزا عام 1918 - أم كل الأوبئة التي قتلت 50 مليون شخص - كان من الممكن أن تكون ناجمة عن سلالة فيروسية من الطيور. نحن نعلم الآن أن الإنفلونزا شائعة بين جميع أنواع الطيور ، ولكنها قد تأتي أيضًا من حيوان آخر. هناك احتمال أن تتكيف أنفلونزا الطيور مع انتقال العدوى من إنسان إلى آخر. لم يحدث هذا ، لكن قُتل حوالي 250 شخصًا بسبب سلالة H5 في مناطق مختلفة من جنوب آسيا. هناك نسبة وفيات تزيد عن 50 في المائة إذا أصيب البشر. إذا كان لديك 500 مليون من هذه الفيروسات ، فلديك احتمال أكبر أن من بين هذه الفيروسات واحد أو اثنان من المتحولين الذين لديهم التركيبة المطلوبة للانتشار بين البشر. هذا خطر كبير له ما يبرره.

عندما يحدث انتقال العدوى بين الطيور ، فليس لديهم استجابة مناعية مكافئة مثل البشر. وبالتالي ، فإن الفيروس لا يتغير. مع البشر لن يكون لديك نفس الحفظ من الفيروس. على العكس من ذلك ، أنا مقتنع بشدة أنه إذا بدأ الوباء في التطور في هونغ كونغ ، أو في أي مكان آخر ، فسوف ينتشر بسرعة في جميع أنحاء العالم ، ولكن لن تكون هناك دفاعات مناعية لأنه لم يتعرض أحد من قبل.

لذا فإن حلك هو لقاح شامل..

أنت بحاجة إلى لقاح لا يبطله الانجراف والنوبة. لقد بحثنا في هذا عبر سنوات عديدة ودكتوراه. في نهاية الثمانينيات وأوائل التسعينيات ، بدأنا في التفكير في أن النهج الجديد الذي أثبت نجاحه قد يؤدي إلى لقاح عالمي.

إذا كان لديك أحد مسببات الأمراض - فيروس - يصيب الإنسان ، فسيظل معظم الناس على قيد الحياة. لدى الشخص المتعافي الآن مصل نقاهة - أي مصل يحتوي على أجسام مضادة ضد العامل الممرض. مع الأجسام المضادة نبحث عن البروتينات الفيروسية التي تستهدفها. إذا حددنا هذه ، يمكننا صنع لقاح يستهدف هذه البروتينات. لكن في حالة الانجراف ، فأنت بحاجة إلى استراتيجية أخرى.

وجدنا أنه إلى جانب HA (hemagglutinin) الكبير و NA (النورامينيداز) ، يوجد بروتين صغير ، M2e ، يحدث بالفعل على الفيروس بكميات صغيرة جدًا. لذلك لم ينظر إليه الناس على أنه مهم ، ولكن بالنسبة لنا كان مهمًا للغاية لأنه لا يستثير مضاد M2e في غالبية الأشخاص الذين يتعافون.

بعبارة أخرى ، لا يُطلق M2e الفيروسي بشكل طبيعي استجابة مناعية لدى البشر. كيف تجعل جهاز المناعة يستهدف هذا البروتين الصغير إذن؟

لقد جعلناها شديدة الاستمناع من خلال زرعها على جسيم شبيه بالفيروس ، بحيث إذا قدمنا ​​هذا بهذه الطريقة إلى جهاز المناعة ، فهو مناعي للغاية. يوجد M2e بشكل طفيف فقط على الفيروس ، ولكن في خلايا ظهارة الرئة حيث ينتهي الفيروس ويبدأ في التكاثر ، في الخلايا الغازية ، يصبح M2e وفيرًا. الهدف ليس الفيروس ، بل الخلية المصابة بالفيروس. إذا تمكنت ، في مرحلة مبكرة ، من قتل هذه الخلايا ، فستتصدى للعدوى.

لماذا لا يتغير الجين M2e للفيروس بالطريقة التي تعمل بها جينات HA و NA؟

ويرجع ذلك جزئيًا إلى غياب الانتقاء المناعي الذي يلعب دورًا في إدخال الانجراف ، لذلك لا توجد أجسام مضادة كثيرة. ولكن هناك أيضًا حقيقة أن M1 و M2 [الذي يرتبط بهما M2e] مشفران بواسطة جينات متداخلة. تتمتع M1 بوظائف مهمة للغاية على عدة مستويات ، مما يقيد بشدة تباين كل من M1 و M2. أي طفرات فيها ستعيق تكاثر الفيروس.

لذا فإن اللقاح الشامل يعمل على شريحة بروتين M2e ، والتي لا يمكن أن تخضع للتغييرات. ما هي المزايا الأخرى للقاح الشامل؟

باستخدام اللقاح الشامل ، يمكننا ، تمامًا مثل شلل الأطفال ، إعطاء تحصين - ثم مرة أخرى ، بعد شهر ، تمنيع آخر ، وربما بعد عام آخر. لديك المزيد من الاحتمالات للحث على مناعة كاملة.

هل تقول أن المرحلة الأولى من التجربة التي أجرتها شركة Acambis ، ومقرها كامبريدج بالمملكة المتحدة ، وكامبريدج ، ماساتشوستس ، كانت ناجحة؟

نعم ، تم ترخيص تقنيتنا لـ Acambis ، التي أجرى التجربة ونشرت النتائج في بيان صحفي. كانت النتائج واعدة: 90 في المائة من الأشخاص الذين تم تلقيحهم وجدوا أن لديهم مصل. لكننا لا نعرف ما إذا كانت الأجسام المضادة التي يتم تحفيزها هي أجسام مضادة تحمي. لقد أجرينا نفس التجربة مع ابن مقرض. يمكننا أن نمنحهم "تحديًا" - نصيبهم بفيروس H5N1 ، ووجدنا أنهم يتمتعون بحماية جيدة.

لماذا القوارض؟

من المعروف أن Ferrets تعكس ما يحدث للبشر. إذا أعطيت فيروس الأنفلونزا للقوارض ، فإنها تطور مرضًا مشابهًا للإنسان.

ما هي خطط المرحلة الثانية للمحاكمة؟

أولاً ، سيتعين عليك إجراء التجربة مع عدد كبير من الأشخاص. ثانيًا ، سيتعين عليك العثور على منطقة يوجد بها احتمال كبير لحدوث وباء إنفلونزا. نحن نفكر في بلدان من نصف الكرة الجنوبي. يجب أن نكون محظوظين في تحديد مثل هذه المنطقة ، وسوف تتطلب تلقيح الآلاف من الناس.

الاحتمال الآخر ، لكننا أقل انجذابًا لذلك ، هو منح الناس تحديًا ، حيث يصيب المرء الأشخاص بفيروس. في كثير من الأحيان يمكن للمرء أن يتعافى من عدوى الفيروس. لكن العدوى المستحثة أقل إقناعًا مما لو كنا سنجري تجربة ميدانية حقيقية.

من وجهة نظرك ، هناك مطلب آخر للقاح لدرء الوباء وهو أنه يجب إعطاؤه عن طريق قطرات الأنف؟

بالنسبة لي ، من الواضح أنه إذا كان هناك جائحة ، فإن فرصة حدوث ذلك ليست في الغرب الغني ، ولكن في العالم النامي. سيتم العثور على الضحايا الأوائل في المدن الهائلة ، في الفقر حول هذه المدن. سيتعين علينا تطعيم هؤلاء الأشخاص بسرعة ، والعاملين في المجال الطبي يقومون بحقن الناس ببطء شديد.

الحل هو إعطاء اللقاح عن طريق الأنف. يمكن لأي شخص استخدام قطرات الأنف. لقد لاحظنا أنه مع إعطاء الفئران عن طريق الأنف نحصل على عيار [تركيز الجسم المضاد] مرتفعًا كما هو الحال مع الحقن العضلي. نتوقع أن يعمل هذا أيضًا عند تطبيقه على البشر. لكن لا يزال أمامنا الكثير من العمل.

تمت طباعة هذه القصة في الأصل بعنوان "التغلب على الأنفلونزا".

شعبية حسب الموضوع