لقاحات السرطان المخصصة تتغلب على الورم الميلانيني في دراسة صغيرة
لقاحات السرطان المخصصة تتغلب على الورم الميلانيني في دراسة صغيرة
فيديو: لقاحات السرطان المخصصة تتغلب على الورم الميلانيني في دراسة صغيرة
فيديو: سرطان الرئة وطرق علاجه 2023, شهر فبراير
Anonim

يقوم العلاج بتدريب جهاز المناعة على مهاجمة الأورام.

لقاحات السرطان المخصصة تتغلب على الورم الميلانيني في دراسة صغيرة
لقاحات السرطان المخصصة تتغلب على الورم الميلانيني في دراسة صغيرة

تثير دراسة تجريبية صغيرة الآمال في أن لقاحات السرطان الشخصية قد تثبت أنها أكثر أمانًا وفعالية من العلاجات القائمة على المناعة المستخدمة بالفعل أو التي تستمر في التطوير. في ورقة بحثية نُشرت على الإنترنت في دورية Nature يوم الأربعاء ، أفاد العلماء أن جميع مرضى سرطان الجلد الستة الذين تلقوا لقاحًا تجريبيًا مصنوعًا حسب الطلب يبدو أنهم استفادوا: لم تعود أورامهم بعد العلاج.

وأشاد باحثون لم يشاركوا في الدراسة بنتائجها لكن مع محاذير. قال جريج ليزي من مركز إم دي أندرسون للسرطان ، وهو خبير في علم المناعة الورمي ، إن العلماء "قاموا بعمل رائع" ، ووصف النتائج بأنها "مشجعة للغاية". ولكن نظرًا لأن الدراسة لم تتضمن مجموعة مقارنة من المرضى الذين تلقوا علاجًا قياسيًا وليس اللقاح ، فقد حذر ، "لم يثبت تمامًا بعد أن عدم تكرار [السرطان] كان بسبب اللقاح".

كانت أولى العلاجات المناعية للسرطان هي عقاقير مثل بيمبروليزوماب (Keytruda) و ipilimumab (Yervoy) ، والتي تتداخل مع الجزيئات التي تمنع الخلايا المناعية من مهاجمة الورم. لكن هذه استراتيجية فعالة فقط إذا كانت أي من هذه الخلايا المناعية تحاول الوصول إلى الورم. إذا لم يكن الأمر كذلك ، فإن إخلاء المسار لشيء لا يوجد في أي مكان لا يساعد. وهذا سبب كبير يجعل أدوية العلاج المناعي تساعد في أقلية فقط من السرطانات: بالنسبة للعديد من الأورام ، تكون الخلايا المناعية بدون انقطاع.

من المتوقع أن يتكون الجيل الثاني من العلاجات المناعية للسرطان من خلايا حية. تسمى الخلايا التائية لمستقبل المستضد الكيميري ، وهي مصممة وراثيًا لتتدلى على جزيء يتيح لها الإمساك بجزيء مطابق في خلية سرطانية وقتلها. لكن هذه الخلايا CAR-T يمكن أن تحرض على مثل هذه العاصفة المناعية التي قتلت المرضى في التجارب السريرية. وعلى الرغم من أنه من الممكن هندستها لربط أكثر من جزيء أو مستضد مطابق ، فإن معظم CAR-Ts في التطوير تستهدف واحدًا فقط. نتيجة لذلك ، إذا تخلت الخلايا السرطانية عن هذا المستضد ، فقد تكون قادرة على التهرب من الخلايا التائية CAR-T.

اقرأ المزيد: Startup Spotlight: جعل لقاحات السرطان فريدة من نوعها مثل سرطان المريض.

أقنعت أوجه القصور في عقاقير علاج الأورام المناعية و CAR-Ts بعض العلماء بالبحث عن طريقة أفضل. قادهم ذلك إلى دراسة لقاحات المستضدات الجديدة ، والتي يتم إنشاؤها عن طريق أخذ الخلايا السرطانية وتسلسل الحمض النووي الخاص بهم. يبحث العلماء بعد ذلك عن الطفرات في الحمض النووي للورم والتي لا توجد في الحمض النووي للخلايا السليمة. يستخدمون خوارزميات لتحديد الطفرات التي تصنع المستضدات (تلك الجزيئات السطحية) التي من المرجح أن تلتقطها الخلايا المناعية ، وتحميل اللقاح بقطع من المستضدات ، تسمى الببتيدات الطويلة.

في الدراسة التجريبية ، قام العلماء بقيادة الدكتورة كاثرين وو من معهد دانا فاربر للسرطان في بوسطن بتعبئة ملايين النسخ من 13 إلى 20 ببتيدًا مختلفًا في لقاح. يعتمد العدد على عدد المستضدات التي يحتمل أن تجذب الخلايا التائية التي يمتلكها ورم المريض.

على الرغم من أن الجهاز المناعي بشكل مثالي يهاجم هذه المستضدات دون مساعدة خارجية ، إلا أنها في الواقع لا تفعل ذلك. لكن إغراق الجسم بالببتيدات الشبيهة بالمستضد حث الجهاز المناعي على إنتاج الخلايا التائية التي تحشد الخلايا السرطانية مثل الدبابير الغاضبة.

حصل المرضى على خمس جرعات في الشهر الأول وطلقات معززة في الأسبوع 12 و 20. يبدو أن استراتيجية اختيار المستضدات على الخلايا السرطانية ولكن ليس الخلايا السليمة نجحت: فالخلايا التائية لا تهاجم الخلايا السليمة. (تضمنت الآثار الجانبية أعراضًا خفيفة تشبه أعراض الأنفلونزا ، واحمرار في موقع الحقن ، وطفح جلدي ، وإرهاق).

بعد عامين ، كان أربعة مرضى ، الذين انتشر سرطان الجلد لديهم في العقد الليمفاوية (تسمى المرحلة IIIB / C) قبل التطعيم ، خاليين من السرطان. في اثنين من المرضى الذين انتشر الورم الميلاني لديهم إلى الرئتين (المرحلة IVM1b) ، عادت الأورام ، ولكن بعد العلاج اللاحق مع Keytruda ، كان السرطان غير قابل للكشف.

وبعد مرور عامين ، كان دم المرضى لا يزال يحمل الخلايا المضادة للورم الميلاني ، مما يشير إلى أن فوائد اللقاح تدوم. قال وو: "تم الحفاظ على خصوصية الخلايا التائية".

ستة مرضى لا يكفي لإعلان النصر. أشارت ليزي في بعض الأحيان إلى أن الورم الميلانيني يحافظ على التكرار من تلقاء نفسه. بالإضافة إلى ذلك ، كان لدى مريضين مسجلين في البداية في الدراسة أورامًا بها طفرات قليلة جدًا لدرجة أنه لم يكن من الممكن صياغة لقاح لهما. هذا يشير إلى أنه ليس كل مريض بالسرطان لديه فرصة للاستفادة من لقاح المستضد الجديد.

النتائج بالنسبة للمرضى الباقين كانت مع ذلك مشجعة بما يكفي لتبرير تجربة سريرية أكبر ، كتب الدكتور كورنيليوس ميليف ، من المركز الطبي بجامعة ليدن في هولندا وخبير العلاج المناعي للسرطان ، في ورقة مصاحبة للدراسة. يجب إجراء ذلك على "أي نوع من السرطان يحتوي على طفرات كافية لتوفير أهداف مستضدات جديدة كافية" ، كما كتب.

تقوم شركة Neon Therapeutics ، وهي شركة مقرها كامبريدج ، ماساتشوستس ، وقد أسستها وو وبعض مؤلفيها المشاركين في عام 2015 ، بإجراء تجربة سريرية أكبر للقاح المستضد الجديد NEO-PV-01 ، المستخدم في دراسة سرطان الجلد ، للمثانة و سرطانات الرئة بالإضافة إلى الورم الميلانيني. وقال متحدث باسم أي "ممول بشكل جيد للمضي قدما في هذا العمل حتى الانتهاء".

العديد من المؤلفين المشاركين لـ Wu هم أيضًا موظفون أو مستشارون في Neon ، وقد قدموا طلبات براءات اختراع على عناصر مختلفة من لقاحات المستضدات الجديدة. قال وو إن دانا فاربر ، بصرف النظر عن نيون ، تجري تجارب سريرية للقاحات المستضدات الجديدة ضد الورم الأرومي الدبقي (سرطان الدماغ) وسرطان المبيض ، من بين أمور أخرى.

من المتوقع أن يكلف صنع لقاح المستضد الجديد لمريض واحد ، بما في ذلك تسلسل وتحليل الحمض النووي للورم ، حوالي 60 ألف دولار ، مما يعني أنه من المحتمل أن يتم تسعير اللقاح في أقل من ستة أرقام. قالت وو إنها متفائلة أنه مع انخفاض تكاليف تسلسل الحمض النووي وإنتاج المستضد ، ستنخفض التكاليف الإجمالية. إذا احتاج بعض المرضى أيضًا إلى أدوية مثل Keytruda ، فسيضيف ذلك 150 ألف دولار أخرى لمدة عام من العلاج.

أعيد نشرها بإذن من STAT. ظهر هذا المقال في الأصل في 5 يوليو 2017.

شعبية حسب الموضوع